Epigenetische analyse van regulatie van het ontstekingsmasker-activerende NLRP3-gen in monocyten van atriumfibrillatiepatiënten en controles
23 april 2024 bijgewerkt door: Tulane University
De studie zal bloed van vrijwilligers analyseren om te bepalen of er een onderliggende epigenetische oorzaak is van de ontsteking van het hart geassocieerd met atriumfibrilleren (AF) en de progressie ervan met de leeftijd.
Het bevestigen van de regio's van epigenetische elementen die geassocieerd zijn met opregulatie van de ontstekingsgenen zal de onderzoekers helpen bij het identificeren van doellocaties voor het ontwikkelen van toekomstige therapeutische interventies.
De onderzoekers stellen voor om het monocyt-celtype-specifieke DNA-methylatieprofiel van NOD-, LRR- en pyrine-domeinbevattend eiwit 3 (NLRP3) te bevestigen en de leeftijdsgerelateerde en AF-gerelateerde veranderingen in DNA-methylatie en expressie van NLRP3 in monocyten te bepalen. .
Deze studie zal inzicht verschaffen in de epigenetische regulatie van NLRP3 bij jonge en oudere patiënten, evenals in AF-patiënten versus controles, wat zal helpen bij het bedenken van methoden voor het moduleren van NLRP3-expressie en het verminderen van de progressie van cardiale fibrose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij 120 vrouwelijke deelnemers worden als volgt bloedmonsters afgenomen: 10 vrouwen tussen de 50 en 80 jaar met de diagnose AF, zoals blijkt uit ritmestroken of schriftelijke documentatie; 10 gezonde vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 50-80 jaar en 10 gezonde vrouwen in de leeftijd van 20-30 jaar.
Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de Tulane University Cardiology Clinics en ook uit vrijwilligersonderzoeksregisters. Deze deelnemers zullen om toestemming worden gevraagd om nog eens 8 ml (1,5 theelepel) bloed af te nemen tijdens routinematige diagnostische bloedafnames. Deze bloedmonsters worden bij ontvangst door de PI geanonimiseerd en er wordt geen identificeerbare informatie bijgehouden. Leukocytensubtypes, waaronder monocyten, neutrofielen en B-cellen, zullen uit bloed worden geïsoleerd en DNA-extractie zal worden uitgevoerd uit de leukocytensubtypes. Deze leukocyten-DNA-monsters zullen naar New England Biolabs, Ipswich, Massachusetts worden gestuurd voor DNA-methylatieanalyse om doelgebieden van epigenetische elementen te identificeren die geassocieerd zijn met opregulatie van NLRP3-genexpressie die mogelijk verband houden met ziekteprogressie met de leeftijd. Realtime polymerasekettingreactie (PCR) zal worden uitgevoerd in het Tulane Research and Innovation for Arrhythmia Discoveries (TRIAD) Center, Tulane University School of Medicine van RNA dat is geëxtraheerd uit het leukocytensubtype om het expressieniveau te controleren van NLRP3 dat sterk geassocieerd is met ontsteking in AF.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
29
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit de Tulane University Cardiology Clinics. De controle gezonde vrouwelijke proefpersonen zijn degenen die zijn ingepland voor routinematige jaarlijkse gezondheidscontrole en gezonde bloeddonoren zonder enige documentatie van hart- en vaatziekten of andere ernstige immuungerelateerde ziekten, zoals diabetes, hypertensie, auto-immuunartritis enz.
De patiëntenpopulatie omvat vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 50 tot 80 jaar met de diagnose AF, zoals blijkt uit ritmestroken of schriftelijke documentatie.
Werving zal ook gebeuren met behulp van vrijwillige onderzoeksregisters.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen van 18 jaar of ouder,
Controlegroep gepland voor routinematige jaarlijkse gezondheidscontrole en gezonde bloeddonoren zonder enige documentatie van hart- en vaatziekten of andere ernstige immuungerelateerde ziekten, zoals diabetes, hypertensie, auto-immuunartritis enz.
- gezonde vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 50-80 jaar
- gezonde vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 20-30 jaar.
Studie Patiënten - vrouwen in de leeftijd van 50 - 80 jaar met de diagnose AF, zoals blijkt uit ritmestroken of schriftelijke documentatie.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere ablatie van het linker atrium of een andere vorm van klepchirurgie
- Patiënten die medicijnen gebruiken zoals Ibuprofen, Toradol, Naproxen en andere veel voorkomende vrij verkrijgbare NSAID's.
- Vrouwen die zwanger zijn
- Terminaal zieke patiënten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten groep
10 vrouwen in de leeftijd van 50 - 80 jaar gediagnosticeerd met AF zoals blijkt uit ritmestrips of schriftelijke documentatie.
|
|
Controlegroep 1
10 gezonde vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 50-80 jaar
|
|
Controlegroep 2
10 gezonde vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 20-30 jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal of er een onderliggende epigenetische oorzaak is van de ontsteking van het hart geassocieerd met boezemfibrilleren
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dit zal worden bepaald door het monocyt-celtype-specifieke DNA-methyleringsprofiel van NLRP3 te bevestigen.
|
Dag 1
|
|
Bepaal of er significante associaties zijn tussen DNA-methylatie en NLRP3-expressie in monocyten met toenemende leeftijd.
Tijdsspanne: Dag 1
|
Leeftijdsassociatie zal worden onderzocht door groepsgewijs de DNA-methyleringsniveaus van monocyten van jonge vs. oude individuen te vergelijken.
Het niveau van NLRP3-expressie zal worden vergeleken met de niveaus van DNA-methylatie.
|
Dag 1
|
|
Bepaal of er significante associaties zijn van DNA-methylatie met NLRP3-expressie in monocyten met de status van atriumfibrilleren.
Tijdsspanne: Dag 1
|
Ziekteassociaties zullen worden getest door groepsgewijs de DNA-methyleringsniveaus van monocyten van AF-patiënten te vergelijken met controles.
De onderzoekers zullen ook testen voor het begrijpen van de significante associatie van NLRP3-expressie met de overeenkomstige DNA-methylatiestatus bij AF-patiënten.
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sruti Chandra, PhD, Tulane University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Chugh SS, Havmoeller R, Narayanan K, Singh D, Rienstra M, Benjamin EJ, Gillum RF, Kim YH, McAnulty JH Jr, Zheng ZJ, Forouzanfar MH, Naghavi M, Mensah GA, Ezzati M, Murray CJ. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014 Feb 25;129(8):837-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005119. Epub 2013 Dec 17.
- Akoum N, Mahnkopf C, Kholmovski EG, Brachmann J, Marrouche NF. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation. Europace. 2018 Jul 1;20(7):1086-1092. doi: 10.1093/europace/eux260.
- Wagstaff AJ, Overvad TF, Lip GY, Lane DA. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. QJM. 2014 Dec;107(12):955-67. doi: 10.1093/qjmed/hcu054. Epub 2014 Mar 14.
- Emdin CA, Wong CX, Hsiao AJ, Altman DG, Peters SA, Woodward M, Odutayo AA. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2016 Jan 19;532:h7013. doi: 10.1136/bmj.h7013.
- Engelmann MD, Svendsen JH. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2005 Oct;26(20):2083-92. doi: 10.1093/eurheartj/ehi350. Epub 2005 Jun 23.
- Hohmann C, Pfister R, Mollenhauer M, Adler C, Kozlowski J, Wodarz A, Drebber U, Wippermann J, Michels G. Inflammatory cell infiltration in left atrial appendageal tissues of patients with atrial fibrillation and sinus rhythm. Sci Rep. 2020 Feb 3;10(1):1685. doi: 10.1038/s41598-020-58797-8.
- Liu Y, Shi Q, Ma Y, Liu Q. The role of immune cells in atrial fibrillation. J Mol Cell Cardiol. 2018 Oct;123:198-208. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.09.007. Epub 2018 Sep 26.
- Le Jemtel TH, Samson R, Ayinapudi K, Singh T, Oparil S. Epicardial Adipose Tissue and Cardiovascular Disease. Curr Hypertens Rep. 2019 Apr 5;21(5):36. doi: 10.1007/s11906-019-0939-6.
- Yamashita T, Sekiguchi A, Iwasaki YK, Date T, Sagara K, Tanabe H, Suma H, Sawada H, Aizawa T. Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation. Circ J. 2010 Feb;74(2):262-70. doi: 10.1253/circj.cj-09-0644. Epub 2009 Dec 15.
- Shantsila E, Tapp LD, Wrigley BJ, Pamukcu B, Apostolakis S, Montoro-Garcia S, Lip GY. Monocyte subsets in coronary artery disease and their associations with markers of inflammation and fibrinolysis. Atherosclerosis. 2014 May;234(1):4-10. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.009. Epub 2014 Feb 20.
- Budai MM, Varga A, Milesz S, Tozser J, Benko S. Aloe vera downregulates LPS-induced inflammatory cytokine production and expression of NLRP3 inflammasome in human macrophages. Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):471-9. doi: 10.1016/j.molimm.2013.05.005. Epub 2013 Aug 1.
- He G, Tan W, Wang B, Chen J, Li G, Zhu S, Xie J, Xu B. Increased M1 Macrophages Infiltration Is Associated with Thrombogenesis in Rheumatic Mitral Stenosis Patients with Atrial Fibrillation. PLoS One. 2016 Mar 1;11(3):e0149910. doi: 10.1371/journal.pone.0149910. eCollection 2016.
- Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, Sarov-Blat L, O'Brien S, Keiper EA, Johnson AG, Martin J, Goldstein BJ, Shi Y. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators. Circulation. 2003 Nov 18;108(20):2460-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5. Epub 2003 Oct 27.
- Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017 May;3(5):425-435. doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002. Epub 2017 May 15.
- Misialek JR, Bekwelem W, Chen LY, Loehr LR, Agarwal SK, Soliman EZ, Norby FL, Alonso A. Association of White Blood Cell Count and Differential with the Incidence of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. PLoS One. 2015 Aug 27;10(8):e0136219. doi: 10.1371/journal.pone.0136219. eCollection 2015.
- Van Wagoner DR, Chung MK. Inflammation, Inflammasome Activation, and Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2243-2246. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036143. No abstract available.
- Yao C, Veleva T, Scott L Jr, Cao S, Li L, Chen G, Jeyabal P, Pan X, Alsina KM, Abu-Taha I Dr, Ghezelbash S, Reynolds CL, Shen YH, LeMaire SA, Schmitz W, Muller FU, El-Armouche A, Tony Eissa N, Beeton C, Nattel S, Wehrens XHT, Dobrev D, Li N. Enhanced Cardiomyocyte NLRP3 Inflammasome Signaling Promotes Atrial Fibrillation. Circulation. 2018 Nov 13;138(20):2227-2242. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035202. Erratum In: Circulation. 2019 Apr 23;139(17):e889.
- Chen H, Zhang X, Liao N, Mi L, Peng Y, Liu B, Zhang S, Wen F. Enhanced Expression of NLRP3 Inflammasome-Related Inflammation in Diabetic Retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Feb 1;59(2):978-985. doi: 10.1167/iovs.17-22816.
- Zhu J, Wu S, Hu S, Li H, Li M, Geng X, Wang H. NLRP3 inflammasome expression in peripheral blood monocytes of coronary heart disease patients and its modulation by rosuvastatin. Mol Med Rep. 2019 Aug;20(2):1826-1836. doi: 10.3892/mmr.2019.10382. Epub 2019 Jun 13.
- Johansson A, Enroth S, Gyllensten U. Continuous Aging of the Human DNA Methylome Throughout the Human Lifespan. PLoS One. 2013 Jun 27;8(6):e67378. doi: 10.1371/journal.pone.0067378. Print 2013.
- Levine ME, Lu AT, Quach A, Chen BH, Assimes TL, Bandinelli S, Hou L, Baccarelli AA, Stewart JD, Li Y, Whitsel EA, Wilson JG, Reiner AP, Aviv A, Lohman K, Liu Y, Ferrucci L, Horvath S. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018 Apr 18;10(4):573-591. doi: 10.18632/aging.101414.
- Lio CJ, Rao A. TET Enzymes and 5hmC in Adaptive and Innate Immune Systems. Front Immunol. 2019 Feb 12;10:210. doi: 10.3389/fimmu.2019.00210. eCollection 2019.
- Heinzmann D, Bangert A, Muller AM, von Ungern-Sternberg SN, Emschermann F, Schonberger T, Chatterjee M, Mack AF, Klingel K, Kandolf R, Malesevic M, Borst O, Gawaz M, Langer HF, Katus H, Fischer G, May AE, Kaya Z, Seizer P. The Novel Extracellular Cyclophilin A (CyPA) - Inhibitor MM284 Reduces Myocardial Inflammation and Remodeling in a Mouse Model of Troponin I -Induced Myocarditis. PLoS One. 2015 Apr 20;10(4):e0124606. doi: 10.1371/journal.pone.0124606. eCollection 2015.
- Sun Z, Vaisvila R, Hussong LM, Yan B, Baum C, Saleh L, Samaranayake M, Guan S, Dai N, Correa IR Jr, Pradhan S, Davis TB, Evans TC Jr, Ettwiller LM. Nondestructive enzymatic deamination enables single-molecule long-read amplicon sequencing for the determination of 5-methylcytosine and 5-hydroxymethylcytosine at single-base resolution. Genome Res. 2021 Feb;31(2):291-300. doi: 10.1101/gr.265306.120. Epub 2021 Jan 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-561
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .