Une étude sur l'éfruxifermine chez des sujets non cirrhotiques atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) confirmée histologiquement (Harmony)
2 juin 2025 mis à jour par: Akero Therapeutics, Inc
Une étude de phase 2b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'éfruxifermine chez des sujets non cirrhotiques atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Il s'agit d'une évaluation multicentrique de l'efruxifermine (EFX) dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des sujets non cirrhotiques atteints de NASH F2 - F3 prouvée par biopsie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
128
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 927
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
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Glendale, Arizona, États-Unis, 85304
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72117
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California
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Chula Vista, California, États-Unis, 91910
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Fresno, California, États-Unis, 93720
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
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Los Angeles, California, États-Unis, 90036
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Los Angeles, California, États-Unis, 90057
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
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Orange, California, États-Unis, 92866
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Panorama City, California, États-Unis, 91402
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Rialto, California, États-Unis, 92866
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Santa Ana, California, États-Unis, 92704
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
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Inverness, Florida, États-Unis, 34452
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Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
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Miami, Florida, États-Unis, 33134
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Miami, Florida, États-Unis, 33147
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33016
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Ocala, Florida, États-Unis, 34471
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Sarasota, Florida, États-Unis, 94240
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
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Kansas
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Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
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Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27712
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Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
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Tennessee
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Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76012
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Austin, Texas, États-Unis, 78757
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Cedar Park, Texas, États-Unis, 75246
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
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Dallas, Texas, États-Unis, 75234
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
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Garland, Texas, États-Unis, 75044
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Houston, Texas, États-Unis, 77058
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
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San Marcos, Texas, États-Unis, 78666
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Webster, Texas, États-Unis, 77598
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- Akero Clinical Study Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 75 ans inclus, en fonction de la date de la visite de dépistage.
- Antécédents ou présence de 2 des 4 composants du syndrome métabolique (obésité, dyslipidémie, hypertension artérielle, glycémie à jeun élevée) ou diabète de type 2.
- Mesure FibroScan® > 8,5 kPa.
NASH prouvée par biopsie. Doit avoir eu une biopsie du foie obtenue ≤ 180 jours avant la randomisation avec un stade de fibrose 2 à 3 et un score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) (NAS) ≥ 4 avec au moins un score de 1 dans chacun des éléments suivants Composants NAS :
- Stéatose (cotée de 0 à 3),
- Dégénérescence en montgolfière (notée de 0 à 2), et
- Inflammation lobulaire (cotée de 0 à 3).
Critère d'exclusion:
- Perte de poids > 5 % dans les 3 mois précédant le dépistage jusqu'à la randomisation ou à partir du moment de la biopsie hépatique diagnostique jusqu'à la randomisation, selon la période la plus longue.
- Présence de cirrhose à la biopsie hépatique (fibrose stade 4).
- Diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé.
D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
injection sous-cutanée en double aveugle
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injection sous-cutanée
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Expérimental: Efruxifermine 28 mg
injection sous-cutanée en double aveugle
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injection sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Efruxifermine 50 mg
injection sous-cutanée en double aveugle
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injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet de l'efruxifermine (EFX) vs placebo sur la régression de la fibrose chez les participants atteints de stéatohépatite associée au dysfonction métabolique (MASH) de stade 2 ou 3 associée à la fibrose (F2 ou F3)
Délai: 24 semaines
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Proportions of subjects in EFX vs placebo groups with improvement in liver fibrosis, defined as ≥ 1 stage NASH Clinical Research Network [CRN] fibrosis score (score ranges from 0 to 4, increasing with fibrosis severity), and no worsening of steatohepatitis (no increase in NASH Activity Score [NAS], which ranges from 0 to 8 and is the sum of scores of steatosis, lobular inflammation, and Ballon d'hépatocytes), à la semaine 24
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets qui réalisent une amélioration de la fibrose hépatique ≥ 1 étape et aucune aggravation de la stéatohépatite à la semaine 96
Délai: 96 semaines
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Proportions de sujets dans EFX vs groupes de référence qui réalisent l'amélioration de la fibrose hépatique (diminution de ≥ 1 étape du score de fibrose CRN NASH) et aucune aggravation de la stéatohépatite (aucune augmentation du NAS pour le ballon, l'inflammation ou la stéatose) à la semaine 96
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96 semaines
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Proportion de sujets qui obtiennent une résolution de la stéatohépatite et aucune aggravation de la fibrose hépatique à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Proportions de sujets dans les groupes EFX vs placebo qui obtiennent une résolution de stéatohépatite (définie comme un NAS de 0-1 pour l'inflammation, 0 pour le ballon et toute valeur pour la stéatose) et pas d'aggravation de la fibrose hépatique (déterminée par les critères CRN NASH)
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24 et 96 semaines
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Proportion de sujets qui atteignent une amélioration de la fibrose hépatique ≥ 1 étape à la semaine 24 et la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Proportion de sujets dans les groupes EFX vs placebo qui réalisent l'amélioration de la fibrose hépatique (diminution ≥ 1 étape du score de fibrose CRN NASH)
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24 et 96 semaines
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Changement de la ligne de base dans la fraction de graisse hépatique dans les groupes EFX vs placebo
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans la fraction de graisse hépatique, mesurée par une fraction de graisse de protons de protons de résonance magnétique (IRM-PDFF): Semaine 24 et semaine 96 Ensemble d'analyse IRM-PDFF |
24 et 96 semaines
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Changement par rapport aux lipoprotéines à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement de la ligne de base des lipoprotéines (triglycérides, non-HDL-C, HDL-C et LDL-C) dans les groupes EFX vs placebo
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24 et 96 semaines
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Changement de la ligne de base de l'hémoglobine A1C (hémoglobine glyquée, HbA1c) à la semaine 24 et semaine 96
Délai: 24 semaines, 96 semaines
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Changement de la ligne de base dans l'hémoglobine A1C (hémoglobine glyquée, HbA1c) dans les groupes EFX vs placebo
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24 semaines, 96 semaines
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Changement de la ligne de base en C-peptide à la semaine 24 et semaine 96
Délai: 24 semaines, 96 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base en C-peptide dans les groupes EFX vs placebo
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24 semaines, 96 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base à l'adiponectine à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 semaines, 96 semaines
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Changement de la ligne de base dans l'adiponectine dans les groupes EFX vs placebo
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24 semaines, 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans l'évaluation des modèles homéostatiques de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) à la semaine 24 et semaine 96
Délai: 24 semaines, 96 semaines
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Changement par rapport à l'évaluation des modèles homéostatiques de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) dans les groupes EFX vs placebo L'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline, HOMA-IR, est un indice calculé qui estime la résistance à l'insuline basée sur les niveaux de glucose à jeun et d'insuline. Des valeurs plus élevées indiquent une plus grande résistance à l'insuline. <1,0: Sensibilité normale à l'insuline 1.0-1.9: Résistance légère à l'insuline 2.0-2.9: Résistance à l'insuline modérée> 2,9: résistance à l'insuline sévère |
24 semaines, 96 semaines
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Changement par rapport à la référence en score de fibrose hépatique améliorée (ELF) à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le score de fibrose hépatique améliorée (ELF) dans les groupes EFX vs placebo Le score amélioré de la fibrose hépatique (ELF) est un test sanguin non invasif qui évalue le risque de fibrose hépatique et sa progression. Risque inférieur (<9,8): Suggère un risque plus faible de fibrose hépatique avancée. Risque moyen (9.8-11.2): Indique un risque modéré de progression de la maladie. Risque plus élevé (≥11,3): Suggère un risque plus élevé de développer une cirrhose ou des événements liés au foie |
24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le propeptide de collagène N-terminal de type III (Pro-C3) à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le propeptide de collagène N-terminal de type III (Pro-C3) dans les groupes EFX vs placebo
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24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le collagène III Neo-peptide (C3M) à la semaine 24 et la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement de la ligne de base dans le néo-peptide de collagène III (C3M) dans les groupes EFX vs placebo
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24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le score NIS4 à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans le score NIS4 dans les groupes EFX vs placebo Les scores NIS4 varient de 0 à 1 et sont calculés en combinant les résultats de quatre tests de biomarqueurs individuels [MIR34A-5P, α2-macroglobuline (A2M), YKL-40 et Hba1c] chacun contribuant à la capacité du test à détecter l'inflammation du foie et la fibrose. > 0,63: risque plus élevé de Nash ou de fibrose avancée 0,37-0,63: Risque modéré et des tests supplémentaires peuvent être considérés <0,36: Risque plus faible de Nash ou de fibrose avancée |
24 et 96 semaines
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Changement de poids corporel à la semaine 24 et semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement de la ligne de base en poids corporel (kg) dans les groupes EFX vs placebo
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24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans la rigidité du foie (KPA) à la semaine 24 et à la semaine 96
Délai: 24 et 96 semaines
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Changement par rapport à la référence dans la rigidité du foie évaluée par Fibroscan dans les groupes EFX vs placebo à la semaine 24 et à la semaine 96: Ensemble d'analyse complet |
24 et 96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Akero Study Director, Study Director
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
2 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2021
Première publication (Réel)
23 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AK-US-001-0102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .