Исследование эфруксифермина у субъектов без цирроза печени с гистологически подтвержденным неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) (Harmony)
2 июня 2025 г. обновлено: Akero Therapeutics, Inc
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности эфруксифермина у пациентов без цирроза печени с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)
Это многоцентровая оценка эфруксифермина (EFX) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов без цирроза печени с подтвержденным биопсией F2-F3 НАСГ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
128
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 927
- Akero Clinical Study Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Akero Clinical Study Site
-
Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85304
- Akero Clinical Study Site
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Akero Clinical Study Site
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72117
- Akero Clinical Study Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- Akero Clinical Study Site
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- Akero Clinical Study Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Akero Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Akero Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
- Akero Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Akero Clinical Study Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92866
- Akero Clinical Study Site
-
Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
- Akero Clinical Study Site
-
Rialto, California, Соединенные Штаты, 92866
- Akero Clinical Study Site
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92704
- Akero Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Akero Clinical Study Site
-
Inverness, Florida, Соединенные Штаты, 34452
- Akero Clinical Study Site
-
Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Akero Clinical Study Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33134
- Akero Clinical Study Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33147
- Akero Clinical Study Site
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Akero Clinical Study Site
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- Akero Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 94240
- Akero Clinical Study Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Akero Clinical Study Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- Akero Clinical Study Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Akero Clinical Study Site
-
Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
- Akero Clinical Study Site
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
- Akero Clinical Study Site
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты, 39232
- Akero Clinical Study Site
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- Akero Clinical Study Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Akero Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Akero Clinical Study Site
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27712
- Akero Clinical Study Site
-
Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
- Akero Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Akero Clinical Study Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Akero Clinical Study Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
- Akero Clinical Study Site
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37211
- Akero Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Akero Clinical Study Site
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
- Akero Clinical Study Site
-
Cedar Park, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Akero Clinical Study Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Akero Clinical Study Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75234
- Akero Clinical Study Site
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- Akero Clinical Study Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Akero Clinical Study Site
-
Garland, Texas, Соединенные Штаты, 75044
- Akero Clinical Study Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77058
- Akero Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Akero Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Akero Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
- Akero Clinical Study Site
-
San Marcos, Texas, Соединенные Штаты, 78666
- Akero Clinical Study Site
-
Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
- Akero Clinical Study Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Akero Clinical Study Site
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Akero Clinical Study Site
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- Akero Clinical Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно, в зависимости от даты визита для скрининга.
- Наличие в анамнезе или наличие 2 из 4 компонентов метаболического синдрома (ожирение, дислипидемия, повышенное артериальное давление, повышенный уровень глюкозы натощак) или сахарный диабет 2 типа.
- Измерение FibroScan® > 8,5 кПа.
Подтвержденный биопсией НАСГ. Должна быть биопсия печени, полученная ≤ 180 дней до рандомизации с фиброзом 2–3 стадии и показателем активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (NAS) ≥ 4 с по крайней мере 1 баллом в каждом из следующих Компоненты NAS:
- Стеатоз (от 0 до 3 баллов),
- Баллонная дегенерация (оценка от 0 до 2) и
- Дольковое воспаление (оценка от 0 до 3).
Критерий исключения:
- Потеря веса > 5% за 3 месяца до скрининга до рандомизации или с момента диагностической биопсии печени до рандомизации, в зависимости от того, что дольше.
- Наличие цирроза печени при биопсии (4 стадия фиброза).
- Диабет 1 типа или неконтролируемый диабет 2 типа.
Могут применяться другие критерии включения и исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
двойная слепая, раз в неделю подкожную инъекцию
|
подкожная инъекция
|
|
Экспериментальный: Efruxifermin 28 мг
двойная слепая, раз в неделю подкожную инъекцию
|
подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Efruxifermin 50 мг
двойная слепая, раз в неделю подкожную инъекцию
|
подкожная инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние эфраксифмина (EFX) против плацебо на регрессию фиброза у участников с метаболическим дисфункцией, ассоциированным с стеатогепатитом (MASH), ассоциированного с стадией 2 или 3 фиброза (F2 или F3)
Временное ограничение: 24 недели
|
Пропорции субъектов в группах EFX против плацебо с улучшением фиброза печени, определяемые как ≥ 1 стадии сети клинических исследований NASH [CRN] оценок фиброза (баллы в диапазоне от 0 до 4, увеличиваясь с тяжестью фиброза) и отсутствие ухудшения стеатогепатита (отсутствие увеличения активности. Гепатоциты на воздушном шаре), на 24 неделе
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, которые достигают улучшения фиброза печени ≥ 1 стадии и отсутствие ухудшения стеатогепатита на неделе 96
Временное ограничение: 96 недель
|
Пропорции субъектов в EFX по сравнению с базовыми группами, которые достигают улучшения фиброза печени (снижение ≥ 1 стадии по показателю фиброза фиброза NASH) и отсутствие ухудшения стеатогепатита (без увеличения NAS для воздушного шарика, воспаления или стеатоза) на 96 -й неделе 96
|
96 недель
|
|
Доля субъектов, которые достигают разрешения стеатогепатита и отсутствия ухудшения фиброза печени на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Пропорции субъектов в группах EFX против плацебо, которые достигают разрешения стеатогепатита (определяемого как NAS 0-1 для воспаления, 0 для воздушного шара и любого значения для стеатоза) и отсутствие ухудшения фиброза печени (определяемое критериями NASH CRN)
|
24 и 96 недель
|
|
Доля субъектов, которые достигают улучшения фиброза печени ≥ 1 стадии на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Доля субъектов в группах EFX против плацебо, которые достигают улучшения фиброза печени (снижение ≥ 1 стадии при балле фиброза CRN NASH)
|
24 и 96 недель
|
|
Изменения с базовой линии в фракции печеночных жиров в группах EFX против плацебо
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение от базовой линии во фракции печеночной жировой фракции, измеренная с помощью магнитно-резонансной визуализации жировой фракции протонной плотности (MRI-PDFF): Набор анализа MRI-PDFF 24 и неделя 96 |
24 и 96 недель
|
|
Изменение с базовой лилизации липопротеинов на 24 -й неделе и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменения от базовой линии липопротеинов (триглицериды, не-HDL-C, HDL-C и LDL-C) в группах EFX против плацебо
|
24 и 96 недель
|
|
Изменение базовой линии гемоглобина A1C (гликированный гемоглобин, HBA1C) на 24 -й неделе и неделе 96
Временное ограничение: 24 недели, 96 недель
|
Изменение исходного уровня в гемоглобине A1C (гликированный гемоглобин, HBA1C) в группах EFX против плацебо
|
24 недели, 96 недель
|
|
Изменение с исходного уровня в С-пептиде на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 недели, 96 недель
|
Изменение с исходного уровня в С-пептиде в группах EFX против плацебо
|
24 недели, 96 недель
|
|
Изменение с базовой линии в адипонектине на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 недели, 96 недель
|
Изменение с базовой линии в адипонектине в группах EFX против плацебо
|
24 недели, 96 недель
|
|
Изменения с базовой линии в гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR) на 24-й неделе и неделе 96
Временное ограничение: 24 недели, 96 недель
|
Изменение базовой линии в гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR) в группах EFX против плацебо Оценка гомеостатической модели резистентности к инсулину, HOMA-IR, является рассчитанным индексом, который оценивает резистентность к инсулину, основанную на уровнях глюкозы и инсулина натощак. Более высокие значения указывают на большую резистентность к инсулину. <1,0: нормальная чувствительность инсулина 1.0-1,9: Легкая резистентность к инсулину 2.0-2,9: Умеренная резистентность к инсулину> 2,9: сильная резистентность к инсулину |
24 недели, 96 недель
|
|
Изменение базового уровня в увеличении показателя фиброза печени (ELF) на 24 -й неделе и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение исходного уровня в повышенной оценке фиброза печени (ELF) в группах EFX против плацебо Увеличенная оценка фиброза печени (ELF) представляет собой неинвазивный анализ крови, который оценивает риск фиброза печени и его прогрессирование. Более низкий риск (<9,8): Предполагает более низкий риск развития фиброза печени. Средний риск (9,8-11,2): Указывает на умеренный риск прогрессирования заболевания. Более высокий риск (≥11,3): Предполагает более высокий риск развития цирроза или связанных с печенью событий |
24 и 96 недель
|
|
Изменение с базового уровня в N-концевом коллагеновом пропептиде типа III (PRO-C3) на 24-й неделе и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение исходного уровня в N-концевом коллагеновом пропептиде типа III (Pro-C3) в группах EFX против плацебо
|
24 и 96 недель
|
|
Изменение с базового уровня в коллагене III нео-пептид (C3M) на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение с базовой линии в коллагеном III неотепептид (C3M) в группах EFX против плацебо
|
24 и 96 недель
|
|
Изменение с базового уровня в балле NIS4 на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение с базовой линии в балле NIS4 в группах EFX против плацебо Оценки NIS4 варьируются от 0 до 1 и рассчитываются путем объединения результатов четырех отдельных анализов биомаркеров [MIR34A-5P, α2-макроглобулина (A2M), YKL-40 и HBA1C], каждый из которых способствует способности теста определять воспаление печени и/или фиброз. > 0,63: Более высокий риск НАСГ или усовершенствованный фиброз 0,37-0,63: Умеренный риск, и дополнительное тестирование может рассматриваться <0,36: Более низкий риск НАСГ или ускоренного фиброза |
24 и 96 недель
|
|
Изменение массы тела на 24 и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение с базовой линии массы тела (кг) в группах EFX против плацебо
|
24 и 96 недель
|
|
Изменение с базовой линии в жесткости печени (KPA) на 24 -й неделе и неделе 96
Временное ограничение: 24 и 96 недель
|
Изменение базовой линии жесткости печени, оцененное Pibroscan в группах EFX против плацебо на 24 -й неделе и неделе: 96: Полный набор анализа |
24 и 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Akero Study Director, Study Director
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AK-US-001-0102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .