Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 pour la prévention du syndrome cardio-rénal aigu

Il s'agit d'un essai clinique prospectif multicentrique randomisé impliquant des patients de plus de 18 ans qui ont été hospitalisés en raison d'une décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC).

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'effet du SGLT2i sur la fonction rénale dans le traitement de la décompensation de l'insuffisance cardiaque chronique par rapport au traitement standard.

L'étude devrait inclure 370 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique décompensée. L'étude sera menée dans l'hôpital clinique numéro 7 de la ville, l'hôpital clinique universitaire numéro 1.

Les patients seront dépistés dans les 24 premières heures à partir du moment de l'hospitalisation, les critères d'inclusion et d'exclusion seront appliqués. Le diagnostic d'ADHF a été posé sur la base 1) de la présence de congestion (basée sur la présence de dyspnée et d'au moins deux des éléments suivants : congestion sur la radiographie pulmonaire en projections droites et latérales avec une charge de rayonnement de 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), râles à l'auscultation thoracique, œdème périphérique, gonflement des veines cervicales, hépatomégalie, ascite, reflux hépatojugulaire) 2) la nécessité d'une administration intraveineuse de diurétiques de l'anse.

Le diagnostic sera confirmé par échocardiographie (ECHO) (Ge Logic F6 ; №9451\61287) pour évaluer la dysfonction systolique (diminution de la fraction d'éjection VG (FEVG) < 50 %) et la dysfonction diastolique (rapport entre le débit E transmissible diastolique précoce et le vitesse diastolique précoce moyenne de l'anneau fibreux e´ > 14 ; indice de volume auriculaire gauche (LAVI) > 34 ml/m2 ; vitesse maximale de régurgitation tricuspide > 2,8 m/s (American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Recommandations d'imagerie (EACVI) [11]) et la présence d'une veine cave inférieure élargie et non affaissée à l'inspiration (VCI).

L'administration intraveineuse de 40 mg de furosémide (lasix; 10 mg / ml; N014865/02) est autorisée au plus tard dans les 24 premières heures à compter de l'admission (à condition que le patient n'ait pas reçu auparavant de diurétiques réguliers de l'anse). Si avant cette hospitalisation, un traitement régulier avec des diurétiques de l'anse a été effectué, la dose quotidienne doit être augmentée de plus de 2 fois avec le passage à l'administration intraveineuse.

Lors de la première visite, les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés par la méthode du tableau des nombres aléatoires. Les participants seront divisés en deux groupes, le groupe principal comprendra des patients recevant de la dapagliflozine (Forxiga; MP-002596) à une dose de 10 mg/jour per os en plus du traitement actuel. Le groupe de comparaison sera composé de patients recevant un traitement standard (diurétiques de l'anse, vasodilatateurs, digoxine, agents inotropes, vasopresseurs).

Lors de la deuxième visite (48 heures après la randomisation), le chercheur évaluera l'état clinique (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, auscultation, dynamique de l'œdème), l'analyse sanguine biochimique et générale et la pesée du patient dans les deux groupes de patients. Le médecin chercheur rendra compte de la façon dont le patient excrète le liquide en pesant le matin à jeun et en calculant le volume de diurèse.

Lors de la troisième visite (le jour de la sortie), le chercheur évaluera l'état clinique (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, auscultation, dynamique de l'œdème), l'analyse sanguine biochimique et générale et la pesée du patient dans les deux groupes de patients.

Le critère d'atteinte rénale aiguë sera une augmentation de la créatinine sérique de 0,3 mg / dl ou plus pendant 48 heures (maladie rénale : critères d'amélioration des résultats globaux (KDIGO)). Les critères de réfractaire au traitement diurétique seront la nécessité d'augmenter la dose quotidienne de diurétiques de l'anse de plus de 2 fois par rapport à la dose initiale, ou la nécessité d'ajouter une autre classe de médicaments diurétiques au traitement. (Muthiah Vaduganathan et al. Défis non résolus dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque aiguë : un accent sur la réponse diurétique. Expert Review of Cardiovascular Therapy/ Volume 13, 2015 - Numéro 10. pages

1075-1078). La dose initiale sera la dose quotidienne de diurétiques de l'anse utilisée le premier jour d'hospitalisation.

Afin de savoir s'il y a eu des hospitalisations répétées ou des décès de patients dans les 30 jours, les participants à l'étude seront appelés le 30e jour après leur sortie.

La fiabilité des différences dans les groupes sera déterminée par le critère de Man-Whitney, les différences seront considérées comme statistiquement significatives à p<0,05. Le traitement statistique des données obtenues sera effectué à l'aide du progiciel statistique du programme de sciences sociales version 9.0.

L'étude peut être qualifiée d'étude de précision moyenne. Le niveau de signification de 0,05 sera utilisé comme limite de la signification statistique des résultats, puis selon la méthode de K. A. Otdelnova, la taille de l'échantillon de la recherche de thèse devrait être de 100 unités d'observation. La capacité de recherche sera de 80 %.