Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа для профилактики острого кардиоренального синдрома

Это рандомизированное многоцентровое проспективное клиническое исследование с участием пациентов старше 18 лет, госпитализированных по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Цель исследования — оценить влияние SGLT2i на функцию почек при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности по сравнению со стандартной терапией.

В исследование планируется включить 370 больных с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью. Исследование будет проводиться в Городской клинической больнице № 7, Университетской клинической больнице № 1.

Пациенты будут обследованы в первые 24 часа с момента госпитализации, будут применяться критерии включения и исключения. Диагноз ОДСН устанавливался на основании 1) наличия гиперемии (на основании наличия одышки и не менее двух из следующих признаков: гиперемия на рентгенограмме грудной клетки в прямой и боковой проекциях с лучевой нагрузкой 0,1 мЗв (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), хрипы при аускультации грудной клетки, периферические отеки, набухание шейных вен, гепатомегалия, асцит, гепатоюгулярный рефлюкс) 2) необходимость внутривенного введения петлевых диуретиков.

Диагноз будет подтвержден с помощью эхокардиографии (ЭХО) (Ge Logic F6; №9451\61287) для оценки систолической (снижение фракции выброса ЛЖ (ФВЛЖ) <50%) и диастолической дисфункции (отношение раннедиастолического трансмитрального потока Е к средняя ранняя диастолическая скорость фиброзного кольца e´ >14, индекс объема левого предсердия (LAVI) >34 мл/м2, максимальная скорость трикуспидальной регургитации >2,8 м/с (Американское общество эхокардиографии (ASE)/Европейская ассоциация сердечно-сосудистых заболеваний). Рекомендации по визуализации (EACVI) [11]) и наличие увеличенной, не спадающей на вдохе нижней полой вены (НПВ).

Внутривенное введение 40 мг фуросемида (лазикс; 10 мг/мл; N014865/02) допускается не позднее, чем в первые 24 ч с момента поступления (при условии, что больной ранее регулярно не получал петлевых диуретиков). Если до данной госпитализации проводилась регулярная терапия петлевыми диуретиками, суточную дозу следует увеличить более чем в 2 раза с переходом на внутривенное введение.

Во время первого визита пациенты, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы методом таблицы случайных чисел. Участники будут разделены на две группы, в основную группу войдут пациенты, получающие дапаглифлозин (Forxiga; MP-002596) в дозе 10 мг/сут per os в дополнение к текущей терапии. Группу сравнения составят пациенты, получающие стандартную терапию (петлевые диуретики, вазодилататоры, дигоксин, инотропные средства, вазопрессоры).

Во время второго визита (через 48 часов после рандомизации) исследователь оценит клиническое состояние (артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, аускультацию, динамику отека), биохимический и общий анализы крови, взвешивание пациентов обеих групп. Учет того, как больной выделяет жидкость, будет производиться врачом-исследователем путем взвешивания утром натощак и расчета объема диуреза.

Во время третьего визита (в день выписки) исследователь оценит клиническое состояние (артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, аускультацию, динамику отека), биохимический и общий анализы крови, взвешивание пациентов обеих групп.

Критерием острого повреждения почек будет повышение уровня креатинина в сыворотке крови на 0,3 мг/дл или более в течение 48 часов (критерии болезни почек: улучшение общих результатов (KDIGO)). Критерием рефрактерности к диуретической терапии будет необходимость увеличения суточной дозы петлевых диуретиков более чем в 2 раза по сравнению с исходной или необходимость добавления к терапии еще одного класса диуретиков. (Мутия Вадуганатан и др. Нерешенные проблемы диуретической терапии острой сердечной недостаточности: внимание к диуретической реакции. Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии / Том 13, 2015 г. - Выпуск 10. Страницы

1075-1078). Начальной дозой будет суточная доза петлевых диуретиков, использованных в первый день госпитализации.

Для того чтобы выяснить, были ли повторные госпитализации или смерти пациентов в течение 30 дней, участников исследования вызовут на 30-й день после выписки.

Достоверность различий в группах будет определяться по критерию Мана-Уитни, различия будут считаться статистически значимыми при р<0,05. Статистическую обработку полученных данных будем проводить с использованием Статистического пакета программы «Социальные науки» версии 9.0.

Исследование можно отнести к категории исследований средней точности. В качестве предела статистической значимости результатов будем использовать уровень значимости 0,05, тогда по методике К. А. Отдельновой объем выборки диссертационного исследования должен составлять 100 единиц наблюдения. Исследовательский потенциал составит 80%.