Natrium-glukose Cotransporter Type 2-hemmere for forebygging av akutt kardiorenalt syndrom

Dette er en randomisert multisenter prospektiv klinisk studie som involverer pasienter over 18 år som ble innlagt på sykehus på grunn av dekompensasjon av kronisk hjertesvikt (CHF).

Målet med studien er å evaluere effekten av SGLT2i på nyrefunksjonen ved behandling av dekompensasjon av kronisk hjertesvikt sammenlignet med standardbehandling.

Studien er planlagt å inkludere 370 pasienter med dekompensert kronisk hjertesvikt. Studien vil bli utført i Сity klinisk sykehus nummer 7, universitets klinisk sykehus nummer 1.

Pasienter vil bli screenet i løpet av de første 24 timene fra tidspunktet for sykehusinnleggelse, inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli brukt. ADHF-diagnosen ble stilt basert på 1) tilstedeværelse av lunger (basert på tilstedeværelse av dyspné og minst to av følgende: lunger på røntgen av thorax i rette og sideprojeksjoner med strålingsbelastning 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), raser om brystauskultasjon, perifert ødem, hevelse i cervikale vener, hepatomegali, ascites, hepatojugulær refluks) 2) behovet for intravenøs administrering av loop-diuretika.

Diagnosen vil bli bekreftet ved ekkokardiografi (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) for å vurdere systolisk (en reduksjon i LV ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%) og diastolisk dysfunksjon (forholdet mellom tidlig diastolisk transmitral E-strøm gjennomsnittlig tidlig diastolisk hastighet av den fibrøse ringen e´ >14; venstre atrievolumindeks (LAVI) >34 ml/m2; maksimal hastighet for trikuspidal regurgitasjon >2,8 m/s (American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) anbefalinger)[11]) og tilstedeværelsen av en forstørret, ikke-kollapserende på inspirasjon inferior vena cava (IVC).

Intravenøs administrering av 40 mg furosemid (lasix; 10 mg / ml; N014865/02) er tillatt senest i løpet av de første 24 timene fra innleggelsesøyeblikket (forutsatt at pasienten ikke tidligere har fått vanlige loop-diuretika). Hvis det før denne sykehusinnleggelsen ble utført regelmessig behandling med loop-diuretika, bør den daglige dosen økes med mer enn 2 ganger med overgangen til intravenøs administrering.

Ved det første besøket vil pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene, randomiseres etter tilfeldig talltabellmetoden. Deltakerne vil bli delt inn i to grupper, hovedgruppen vil inkludere pasienter som får dapagliflozin (Forxiga; MP-002596) i en dose på 10 mg / dag per os i tillegg til den nåværende behandlingen. Sammenligningsgruppen vil være pasienter som får standardbehandling (loop-diuretika, vasodilatorer, digoksin, inotrope midler, vasopressorer).

Under det andre besøket (48 timer etter randomisering) vil forskeren vurdere den kliniske tilstanden (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, auskultasjon, ødemdynamikk), biokjemisk og generell blodanalyse og pasientveiing hos begge pasientgruppene. Redegjørelse for hvordan pasienten skiller ut væske vil bli gjort av forskningslegen ved å veie om morgenen på tom mage og beregne volumet av diurese.

Under det tredje besøket (på utskrivelsesdagen) vil forskeren vurdere den kliniske tilstanden (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, auskultasjon, ødemdynamikk), biokjemisk og generell blodanalyse og pasientveiing hos begge pasientgruppene.

Kriteriet for akutt nyreskade vil være en økning i serumkreatinin med 0,3 mg/dl eller mer i 48 timer (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kriterier). Kriteriene for motstand mot vanndrivende behandling vil være behovet for å øke den daglige dosen av loop-diuretika med mer enn 2 ganger sammenlignet med den første, eller behovet for å legge til en annen klasse vanndrivende legemidler til behandlingen. (Muthiah Vaduganathan et al. Uløste utfordringer i vanndrivende terapi for akutt hjertesvikt: et fokus på vanndrivende respons. Ekspertgjennomgang av kardiovaskulær terapi/ bind 13, 2015 - utgave 10. Sider

1075-1078). Startdosen vil være den daglige dosen av loop-diuretika brukt den første dagen av sykehusinnleggelsen.

For å finne ut om det var gjentatte sykehusinnleggelser eller dødsfall av pasienter innen 30 dager, vil studiedeltakerne bli oppringt den 30. dagen etter utskrivning.

Reliabiliteten av forskjellene i gruppene vil bli bestemt av Man-Whitney-kriteriet, forskjellene vil bli vurdert som statistisk signifikante ved p<0,05. Statistisk bearbeiding av innhentede data vil bli utført ved bruk av Statistisk pakke for samfunnsvitenskapsprogrammet versjon 9.0.

Studien kan klassifiseres som en studie med gjennomsnittlig nøyaktighet. Signifikansnivået 0,05 vil bli brukt som grense for den statistiske signifikansen av resultatene, deretter bør etter metoden til K. A. Otdelnova, prøvestørrelsen på avhandlingsforskningen være 100 observasjonsenheter. Forskningskapasiteten vil være 80 %.