Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 w zapobieganiu ostremu zespołowi sercowo-nerkowemu

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne badanie kliniczne z udziałem pacjentów powyżej 18. roku życia hospitalizowanych z powodu dekompensacji przewlekłej niewydolności serca (CHF).

Celem pracy jest ocena wpływu SGLT2i na czynność nerek w leczeniu dekompensacji przewlekłej niewydolności serca w porównaniu ze standardową terapią.

Planuje się, że badaniem zostanie objętych 370 pacjentów z niewyrównaną przewlekłą niewydolnością serca. Badanie zostanie przeprowadzone w Miejskim Szpitalu Klinicznym nr 7, Uniwersyteckim Szpitalu Klinicznym nr 1.

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w ciągu pierwszych 24 godzin od momentu przyjęcia do szpitala, zastosowane zostaną kryteria włączenia i wyłączenia. Rozpoznanie ADHF postawiono na podstawie 1) obecności przekrwienia (na podstawie obecności duszności i co najmniej dwóch z następujących kryteriów: przekrwienie w RTG klatki piersiowej w projekcji prostej i bocznej z ładunkiem promieniowania 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), rzężenia przy osłuchiwaniu klatki piersiowej, obrzęki obwodowe, obrzęk żył szyjnych, powiększenie wątroby, wodobrzusze, refluks wątrobowo-szyjny) 2) konieczność dożylnego podania diuretyków pętlowych.

Rozpoznanie zostanie potwierdzone przez echokardiografię (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) w celu oceny dysfunkcji skurczowej (zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%) i dysfunkcji rozkurczowej (stosunek wczesnorozkurczowego przenoszonego przepływu E do średnia prędkość wczesnorozkurczowa pierścienia włóknistego e´ >14, wskaźnik objętości lewego przedsionka (LAVI) >34 ml/m2, maksymalna szybkość niedomykalności zastawki trójdzielnej >2,8 m/s (Amerykańskie Towarzystwo Echokardiograficzne (ASE)/Europejskie Stowarzyszenie zalecenia obrazowania (EACVI) [11]) oraz obecność powiększonej, niezapadającej się przy wdechu żyły głównej dolnej (IVC).

Dożylne podanie 40 mg furosemidu (lasix; 10 mg/ml; N014865/02) jest dozwolone nie później niż w ciągu pierwszych 24 godzin od momentu przyjęcia (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymywał wcześniej stałych diuretyków pętlowych). Jeśli przed tą hospitalizacją prowadzono regularne leczenie diuretykami pętlowymi, dawkę dobową należy zwiększyć ponad 2-krotnie wraz z przejściem do podawania dożylnego.

Podczas pierwszej wizyty pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną zrandomizowani metodą tabeli liczb losowych. Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy, do grupy głównej będą należeć pacjenci otrzymujący dapagliflozynę (Forxiga; MP-002596) w dawce 10 mg/dobę doustnie jako uzupełnienie dotychczasowej terapii. Grupą porównawczą będą pacjenci otrzymujący standardowe leczenie (diuretyki pętlowe, wazodylatatory, digoksyna, leki inotropowe, wazopresory).

Podczas drugiej wizyty (48 godzin po randomizacji) badacz oceni stan kliniczny (ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów, osłuchiwanie, dynamikę obrzęków), biochemiczną i ogólną analizę krwi oraz zważy pacjenta w obu grupach pacjentów. Rozliczenia, w jaki sposób pacjent wydala płyny, dokona lekarz prowadzący badanie, ważąc się rano na czczo i obliczając objętość diurezy.

Podczas trzeciej wizyty (w dniu wypisu) badacz dokona oceny stanu klinicznego (ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów, osłuchiwanie, dynamika obrzęków), biochemicznej i ogólnej analizy krwi oraz ważenia pacjenta w obu grupach pacjentów.

Kryterium ostrego uszkodzenia nerek będzie wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 0,3 mg/dl lub więcej przez 48 godzin (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kryteria). Kryteriami oporności na leczenie moczopędne będzie konieczność ponad 2-krotnego zwiększenia dobowej dawki diuretyków pętlowych w stosunku do dawki początkowej lub konieczność włączenia do terapii kolejnej grupy leków moczopędnych. (Muthiah Vaduganathan i in. Nierozwiązane wyzwania w leczeniu moczopędnym ostrej niewydolności serca: skupienie się na odpowiedzi moczopędnej. Przegląd ekspercki terapii sercowo-naczyniowej / Tom 13, 2015 - Wydanie 10. Strony

1075-1078). Dawką początkową będzie dzienna dawka diuretyków pętlowych zastosowana w pierwszym dniu hospitalizacji.

Aby dowiedzieć się, czy w ciągu 30 dni doszło do powtórnych hospitalizacji lub zgonów pacjentów, uczestnicy badania zostaną wezwani 30 dnia po wypisie.

Wiarygodność różnic w grupach zostanie określona za pomocą kryterium Man-Whitneya, różnice zostaną uznane za statystycznie istotne przy p<0,05. Obróbka statystyczna uzyskanych danych zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem programu Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych w wersji 9.0.

Badanie można zaklasyfikować jako badanie o średniej dokładności. Jako granicę istotności statystycznej wyników przyjęto poziom istotności 0,05, wówczas zgodnie z metodą K. A. Otdelnovej liczebność próby badawczej rozprawy powinna wynosić 100 jednostek obserwacyjnych. Zdolność badawcza wyniesie 80%.