Natrium-glucose Cotransporter Type 2-hæmmere til forebyggelse af akut kardiorenal syndrom

Dette er et randomiseret multicenter prospektivt klinisk forsøg, der involverer patienter over 18 år, som blev indlagt på grund af dekompensation af kronisk hjertesvigt (CHF).

Formålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​SGLT2i på nyrefunktionen i behandlingen af ​​dekompensation af kronisk hjertesvigt sammenlignet med standardbehandling.

Studiet er planlagt til at omfatte 370 patienter med dekompenseret kronisk hjertesvigt. Undersøgelsen vil blive udført på Сity klinisk hospital nummer 7, universitets kliniske hospital nummer 1.

Patienter vil blive screenet i de første 24 timer fra tidspunktet for indlæggelsen, inklusions- og eksklusionskriterier vil blive anvendt. ADHF-diagnosen blev stillet på baggrund af 1) tilstedeværelse af overbelastning (baseret på tilstedeværelsen af ​​dyspnø og mindst to af følgende: overbelastning på røntgen af ​​thorax i lige og sideprojektioner med strålingsbelastning 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), raser om brystauskultation, perifert ødem, hævelse af cervikale vener, hepatomegali, ascites, hepatojugulær refluks) 2) behovet for intravenøs administration af loop-diuretika.

Diagnosen vil blive bekræftet ved ekkokardiografi (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) for at vurdere systolisk (et fald i LV ejektionsfraktion (LVEF) <50%) og diastolisk dysfunktion (forholdet mellem tidlig diastolisk transmitral E-flow og gennemsnitlig tidlig diastolisk hastighed af den fibrøse ring e´ >14; venstre atriale volumenindeks (LAVI) >34 ml/m2; den maksimale hastighed for trikuspidal regurgitation >2,8 m/s (American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) anbefalinger)[11]) og tilstedeværelsen af ​​en forstørret, ikke-sammenfaldende på inspiration inferior vena cava (IVC).

Intravenøs administration af 40 mg furosemid (lasix; 10 mg/ml; N014865/02) er tilladt senest i de første 24 timer fra indlæggelsestidspunktet (forudsat at patienten ikke tidligere har fået almindelige loop-diuretika). Hvis der før denne indlæggelse blev udført regelmæssig behandling med loop-diuretika, bør den daglige dosis øges med mere end 2 gange med overgangen til intravenøs administration.

Under det første besøg vil patienter, der opfylder inklusionskriterierne, blive randomiseret ved hjælp af tilfældigt tal tabelmetoden. Deltagerne vil blive opdelt i to grupper, hovedgruppen vil omfatte patienter, der får dapagliflozin (Forxiga; MP-002596) i en dosis på 10 mg/dag per os ud over den nuværende behandling. Sammenligningsgruppen vil være patienter, der modtager standardbehandling (loop-diuretika, vasodilatorer, digoxin, inotrope midler, vasopressorer).

Under det andet besøg (48 timer efter randomisering) vil forskeren vurdere den kliniske tilstand (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, auskultation, ødemdynamik), biokemisk og generel blodanalyse og patientvejning i begge grupper af patienter. Redegørelse for, hvordan patienten udskiller væske, vil blive foretaget af forskningslægen ved at veje om morgenen på tom mave og beregne volumen af ​​diurese.

Under det tredje besøg (på udskrivelsesdagen) vil forskeren vurdere den kliniske tilstand (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, auskultation, ødemdynamik), biokemisk og generel blodanalyse og patientvejning i begge grupper af patienter.

Kriteriet for akut nyreskade vil være en stigning i serumkreatinin med 0,3 mg/dl eller mere i 48 timer (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) kriterier). Kriterierne for modstandsdygtighed over for diuretikabehandling vil være behovet for at øge den daglige dosis af loop-diuretika med mere end 2 gange sammenlignet med den oprindelige, eller behovet for at tilføje en anden klasse af diuretika til behandlingen. (Muthiah Vaduganathan et al. Uløste udfordringer i diuretikabehandling for akut hjertesvigt: et fokus på diuretisk respons. Ekspertgennemgang af kardiovaskulær terapi/ bind 13, 2015 - udgave 10. sider

1075-1078). Startdosis vil være den daglige dosis loop-diuretika, der anvendes på den første dag af indlæggelsen.

For at finde ud af, om der var gentagne indlæggelser eller dødsfald af patienter inden for 30 dage, vil undersøgelsens deltagere blive tilkaldt den 30. dag efter udskrivelsen.

Reliabiliteten af ​​forskellene i grupperne vil blive bestemt af Man-Whitney kriteriet, forskellene vil blive betragtet som statistisk signifikante ved p<0,05. Statistisk bearbejdning af de indhentede data vil blive udført ved brug af Samfundsvidenskabernes Statistikpakke version 9.0.

Undersøgelsen kan klassificeres som en undersøgelse af gennemsnitlig nøjagtighed. Signifikansniveauet på 0,05 vil blive brugt som grænsen for den statistiske signifikans af resultaterne, så ifølge K. A. Otdelnovas metode bør stikprøvestørrelsen af ​​afhandlingsforskningen være 100 observationsenheder. Forskningskapaciteten vil være 80 %.