Sodno-glukózový kotransportér typu 2 inhibitory pro prevenci akutního kardiorenálního syndromu

Jedná se o randomizovanou multicentrickou prospektivní klinickou studii zahrnující pacienty starší 18 let, kteří byli hospitalizováni z důvodu dekompenzace chronického srdečního selhání (CHF).

Cílem studie je zhodnotit vliv SGLT2i na renální funkce v léčbě dekompenzace chronického srdečního selhání ve srovnání se standardní terapií.

Do studie je plánováno zahrnout 370 pacientů s dekompenzovaným chronickým srdečním selháním. Studie bude provedena v klinické nemocnici Сity číslo 7, univerzitní klinické nemocnici číslo 1.

Pacienti budou vyšetřeni během prvních 24 hodin od okamžiku hospitalizace, budou uplatněna kritéria pro zařazení a vyloučení. Diagnóza ADHF byla stanovena na základě 1) přítomnosti kongesce (na základě přítomnosti dušnosti a alespoň dvou z následujících: kongesce na RTG hrudníku v přímé a boční projekci s radiační zátěží 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), chrochtání při poslechu hrudníku, periferní edém, otoky krčních žil, hepatomegalie, ascites, hepatojugulární reflux) 2) nutnost nitrožilního podání kličkových diuretik.

Diagnóza bude potvrzena echokardiografií (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) k posouzení systolické (snížení ejekční frakce LK (LVEF) <50 %) a diastolické dysfunkce (poměr časného diastolického přenosu E k průměrná časná diastolická rychlost vazivového prstence e´ >14, objemový index levé síně (LAVI) >34 ml/m2, maximální rychlost trikuspidální regurgitace >2,8 m/s (Americká společnost pro echokardiografii (ASE)/European Association of Cardiovascular Doporučení pro zobrazování (EACVI)[11]) a přítomnost zvětšené, nekolabující dolní duté žíly (IVC).

Intravenózní podání 40 mg furosemidu (lasix; 10 mg / ml; N014865/02) je povoleno nejpozději během prvních 24 hodin od okamžiku přijetí (za předpokladu, že pacient dříve neužíval pravidelná kličková diuretika). Pokud byla před touto hospitalizací prováděna pravidelná terapie kličkovými diuretiky, měla by být denní dávka zvýšena více než 2krát s přechodem na intravenózní podání.

Během první návštěvy budou pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, randomizováni metodou tabulky náhodných čísel. Účastníci budou rozděleni do dvou skupin, hlavní skupinu budou tvořit pacienti užívající k dosavadní terapii dapagliflozin (Forxiga; MP-002596) v dávce 10 mg/den per os. Srovnávací skupinou budou pacienti, kteří dostávají standardní terapii (smyčková diuretika, vazodilatancia, digoxin, inotropika, vazopresory).

Během druhé návštěvy (48 hodin po randomizaci) výzkumník zhodnotí klinický stav (krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, auskultaci, dynamiku otoků), biochemický a celkový rozbor krve a vážení pacienta u obou skupin pacientů. Vyúčtování toho, jak pacient vylučuje tekutiny, provede výzkumný lékař ranním vážením nalačno a výpočtem objemu diurézy.

Při třetí návštěvě (v den propuštění) výzkumník zhodnotí klinický stav (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence, auskultace, dynamika otoků), biochemický a celkový rozbor krve a vážení pacienta u obou skupin pacientů.

Kritériem pro akutní poškození ledvin bude zvýšení sérového kreatininu o 0,3 mg/dl nebo více po dobu 48 hodin (kritéria onemocnění ledvin: zlepšení globálních výsledků (KDIGO)). Kritériem refrakternosti k diuretické léčbě bude potřeba zvýšit denní dávku kličkových diuretik více než 2krát oproti původní nebo potřeba přidat k terapii další třídu diuretik. (Muthiah Vaduganathan a kol. Nevyřešené problémy v diuretické terapii akutního srdečního selhání: zaměření na diuretickou odpověď. Odborný přehled kardiovaskulární terapie / Volume 13, 2015 - Issue 10. Stránky

1075-1078). Počáteční dávkou bude denní dávka kličkových diuretik užívaná první den hospitalizace.

Za účelem zjištění, zda došlo k opakovaným hospitalizacím nebo úmrtím pacientů do 30 dnů, budou účastníci studie zavoláni 30. den po propuštění.

Spolehlivost rozdílů ve skupinách bude určena Man-Whitney kritériem, rozdíly budou považovány za statisticky významné při p<0,05. Statistické zpracování získaných dat bude provedeno pomocí Statistického balíčku pro program společenských věd verze 9.0.

Studii lze klasifikovat jako studii průměrné přesnosti. Jako hranice statistické významnosti výsledků bude použita hladina významnosti 0,05, podle metody K. A. Otdelnové by pak velikost vzorku disertačního výzkumu měla být 100 pozorovacích jednotek. Výzkumná kapacita bude 80 %.