Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 para la prevención del síndrome cardiorrenal agudo

Se trata de un ensayo clínico prospectivo multicéntrico aleatorizado en el que participan pacientes mayores de 18 años hospitalizados por descompensación de insuficiencia cardíaca crónica (ICC).

El objetivo del estudio es evaluar el efecto de SGLT2i sobre la función renal en el tratamiento de la descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica en comparación con la terapia estándar.

Está previsto que el estudio incluya a 370 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica descompensada. El estudio se llevará a cabo en el hospital clínico número 7 de la ciudad, el hospital clínico número 1 de la Universidad.

Los pacientes serán tamizados en las primeras 24 horas desde el momento de la hospitalización, se aplicarán criterios de inclusión y exclusión. El diagnóstico de ADHF se realizó en base a 1) presencia de congestión (basado en la presencia de disnea y al menos dos de los siguientes: congestión en la radiografía de tórax en proyecciones rectas y laterales con carga de radiación de 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), estertores a la auscultación torácica, edema periférico, tumefacción de las venas cervicales, hepatomegalia, ascitis, reflujo hepatoyugular) 2) necesidad de administración intravenosa de diuréticos de asa.

El diagnóstico se confirmará mediante ecocardiografía (ECHO) (Ge Logic F6; n.º 9451\61287) para evaluar la disfunción sistólica (disminución de la fracción de eyección del VI (FEVI) <50 %) y diastólica (relación entre el flujo E transmitral diastólico temprano y el velocidad diastólica temprana promedio del anillo fibroso e´ >14; índice de volumen auricular izquierdo (LAVI) >34 ml/m2; velocidad máxima de insuficiencia tricuspídea >2.8 m/s ( American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular (recomendaciones de imágenes (EACVI))[11]) y la presencia de una vena cava inferior (VCI) agrandada, que no colapsa en la inspiración.

Se permite la administración intravenosa de 40 mg de furosemida (lasix; 10 mg/ml; N014865/02) a más tardar en las primeras 24 horas desde el momento del ingreso (siempre que el paciente no haya recibido previamente diuréticos de asa regulares). Si antes de esta hospitalización se llevó a cabo una terapia regular con diuréticos de asa, la dosis diaria debe aumentarse en más de 2 veces con la transición a la administración intravenosa.

Durante la primera visita, los pacientes que cumplan los criterios de inclusión serán aleatorizados mediante el método de tabla de números aleatorios. Los participantes se dividirán en dos grupos, el grupo principal incluirá pacientes que reciben dapagliflozina (Forxiga; MP-002596) a una dosis de 10 mg/día por vía oral además de la terapia actual. El grupo de comparación serán los pacientes que reciben terapia estándar (diuréticos de asa, vasodilatadores, digoxina, agentes inotrópicos, vasopresores).

Durante la segunda visita (48 horas después de la aleatorización), el investigador evaluará el estado clínico (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, auscultación, dinámica del edema), análisis bioquímico y general de sangre y pesaje del paciente en ambos grupos de pacientes. El médico investigador tomará en cuenta cómo el paciente excreta líquido pesando por la mañana con el estómago vacío y calculando el volumen de diuresis.

Durante la tercera visita (el día del alta), el investigador evaluará el estado clínico (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, auscultación, dinámica de edemas), análisis bioquímico y general de sangre, y pesaje del paciente en ambos grupos de pacientes.

El criterio de lesión renal aguda será un aumento de la creatinina sérica de 0,3 mg/dl o más durante 48 horas (criterios Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)). Los criterios de refractariedad a la terapia diurética serán la necesidad de aumentar la dosis diaria de diuréticos de asa en más de 2 veces respecto a la inicial, o la necesidad de añadir otra clase de diuréticos a la terapia. (Muthiah Vaduganathan et al. Desafíos no resueltos en la terapia con diuréticos para la insuficiencia cardíaca aguda: un enfoque en la respuesta diurética. Expert Review of Cardiovascular Therapy/ Volumen 13, 2015 - Número 10. Paginas

1075-1078). La dosis inicial será la dosis diaria de diuréticos de asa utilizada el primer día de hospitalización.

Para averiguar si hubo hospitalizaciones repetidas o muertes de pacientes dentro de los 30 días, se llamará a los participantes del estudio el día 30 después del alta.

La fiabilidad de las diferencias en los grupos estará determinada por el criterio de Man-Whitney, las diferencias se considerarán estadísticamente significativas a p<0,05. El procesamiento estadístico de los datos obtenidos se realizará mediante el programa Statistical Package for the Social Sciences versión 9.0.

El estudio se puede clasificar como un estudio de precisión media. El nivel de significación de 0,05 se utilizará como límite de la significación estadística de los resultados, luego, de acuerdo con el método de K. A. Otdelnova, el tamaño de la muestra de la investigación de tesis debe ser de 100 unidades de observación. La capacidad de investigación será del 80%.