Tyypin 2 natrium-glukoosin rinnakkaiskuljettaja-inhibiittorit akuutin sydän- ja munuaisoireyhtymän ehkäisyyn

Tämä on satunnaistettu monikeskusprospektiivinen kliininen tutkimus, johon osallistui yli 18-vuotiaita potilaita, jotka joutuivat sairaalahoitoon kroonisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) dekompensaation vuoksi.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida SGLT2i:n vaikutusta munuaisten toimintaan kroonisen sydämen vajaatoiminnan dekompensaation hoidossa verrattuna standardihoitoon.

Tutkimukseen on suunniteltu 370 potilasta, joilla on dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta. Tutkimus tehdään kaupungin kliinisessä sairaalassa numero 7, yliopistollisessa kliinisessä sairaalassa numero 1.

Potilaat seulotaan ensimmäisten 24 tunnin aikana sairaalahoitoon saapumisesta, ja niihin sovelletaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä. ADHF-diagnoosi perustui 1) ruuhkien esiintymiseen (perustuu hengenahdistukseen ja vähintään kahteen seuraavista: rintakehän röntgenkuvan tukkoisuus suorassa ja sivuttaisprojektiossa säteilykuormalla 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, №). 2017/6644), rintakehän auskultaatiossa esiintyvät kohinat, perifeerinen turvotus, kohdunkaulan suonten turvotus, hepatomegalia, askites, hepatojugulaarinen refluksi) 2) Loop-diureettien suonensisäisen annon tarve.

Diagnoosi vahvistetaan kaikukardiografialla (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) systolisen (LVEF-fraktion lasku <50 %) ja diastolisen toimintahäiriön (varhaisen diastolisen välittävän E-virtauksen suhde kuiturenkaan keskimääräinen varhaisdiastolinen nopeus e´ >14; vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) >34 ml/m2; kolmikulmaisen regurgitaation maksiminopeus >2,8 m/s (American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Kuvantamissuositukset (EACVI-suositukset)[11]) ja suurentunut, sisäänhengityksen yhteydessä romahtamaton inferior vena cava (IVC).

Laskimonsisäinen anto 40 mg furosemidia (lasix; 10 mg / ml; N014865/02) on sallittu viimeistään ensimmäisten 24 tunnin aikana vastaanottohetkestä (edellyttäen, että potilas ei ole aiemmin saanut säännöllisiä loop-diureetteja). Jos ennen tätä sairaalahoitoa suoritettiin säännöllinen hoito loop-diureetteilla, vuorokausiannosta tulee suurentaa yli 2 kertaa siirryttäessä laskimonsisäiseen antoon.

Ensimmäisen käynnin aikana mukaanottokriteerit täyttävät potilaat satunnaistetaan satunnaislukutaulukkomenetelmällä. Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään, joista pääryhmään kuuluvat potilaat, jotka saavat dapagliflotsiinia (Forxiga; MP-002596) annoksella 10 mg/vrk per os nykyisen hoidon lisäksi. Vertailuryhmän muodostavat potilaat, jotka saavat tavanomaista hoitoa (silmukkadiureetit, vasodilataattorit, digoksiini, inotrooppiset aineet, vasopressorit).

Toisella käynnillä (48 tuntia satunnaistamisen jälkeen) tutkija arvioi molemmissa potilasryhmissä kliinisen tilan (verenpaine, syke, hengitystiheys, kuuntelu, turvotusdynamiikka), biokemiallisen ja yleisen verianalyysin sekä potilaan painon. Potilaan nesteen erittymistä koskevan selvityksen tekee tutkijalääkäri punnitsemalla aamulla tyhjään mahaan ja laskemalla diureesin määrän.

Kolmannella käynnillä (poistumispäivänä) tutkija arvioi molemmissa potilasryhmissä kliinisen tilan (verenpaine, syke, hengitystiheys, kuuntelu, turvotusdynamiikka), biokemiallisen ja yleisen verianalyysin sekä potilaan painon.

Akuutin munuaisvaurion kriteerinä on seerumin kreatiniinin nousu 0,3 mg/dl tai enemmän 48 tunnin ajan (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) -kriteerit). Diureettihoidolle vastustuskyvyn kriteerinä on tarve lisätä loop-diureettien päivittäistä annosta yli 2 kertaa alkuperäiseen verrattuna tai tarve lisätä hoitoon toinen diureettiluokka. (Muthiah Vaduganathan et ai. Ratkaisemattomat haasteet akuutin sydämen vajaatoiminnan diureettihoidossa: keskittyminen diureettiseen vasteeseen. Cardiovascular Therapyn asiantuntijakatsaus / osa 13, 2015 - numero 10. Sivut

1075-1078). Aloitusannos on ensimmäisenä sairaalahoitopäivänä käytetty loop-diureettien päiväannos.

Tutkimukseen osallistuneille soitetaan 30. päivänä kotiutuksen jälkeen, jotta saadaan selville, onko 30 päivän sisällä toistuvia sairaalahoitoja tai kuolleita potilaita.

Ryhmien erojen luotettavuus määräytyy Man-Whitney-kriteerin mukaan, erot katsotaan tilastollisesti merkitseviksi, kun p<0,05. Saatujen tietojen tilastollinen käsittely suoritetaan yhteiskuntatieteiden tilastopaketin versiolla 9.0.

Tutkimus voidaan luokitella keskimääräisen tarkkuuden tutkimukseksi. Tulosten tilastollisen merkitsevyyden rajana käytetään merkitsevyystasoa 0,05, jolloin K. A. Otdelnovan menetelmän mukaan väitöstutkimuksen otantakoon tulee olla 100 havaintoyksikköä. Tutkimuskapasiteetti tulee olemaan 80 %.