Inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 per la prevenzione della sindrome cardiorenale acuta

Questo è uno studio clinico prospettico multicentrico randomizzato che coinvolge pazienti di età superiore ai 18 anni che sono stati ricoverati in ospedale a causa di scompenso di insufficienza cardiaca cronica (CHF).

Lo scopo dello studio è valutare l'effetto di SGLT2i sulla funzione renale nel trattamento dello scompenso dell'insufficienza cardiaca cronica rispetto alla terapia standard.

Lo studio prevede di includere 370 pazienti con scompenso cardiaco cronico scompensato. Lo studio sarà condotto nell'ospedale clinico cittadino numero 7, ospedale clinico universitario numero 1.

I pazienti saranno sottoposti a screening nelle prime 24 ore dal momento del ricovero, verranno applicati criteri di inclusione ed esclusione. La diagnosi di ADHF è stata fatta sulla base di 1) presenza di congestione (basata sulla presenza di dispnea e almeno due dei seguenti: congestione alla radiografia del torace in proiezione diritta e laterale con carico di radiazioni 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), rantoli all'auscultazione del torace, edema periferico, tumefazione delle vene cervicali, epatomegalia, ascite, reflusso epatogiugulare) 2) la necessità della somministrazione endovenosa di diuretici dell'ansa.

La diagnosi sarà confermata dall'ecocardiografia (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) per valutare la disfunzione sistolica (una diminuzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <50%) e diastolica (rapporto tra il flusso E trasmissivo diastolico precoce e il velocità media diastolica precoce dell'anello fibroso e´ >14; indice del volume atriale sinistro (LAVI) >34 ml/m2; velocità massima del rigurgito tricuspidale >2,8 m/s ( American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Raccomandazioni per l'imaging (EACVI))[11]) e la presenza di una vena cava inferiore (IVC) allargata e non collassante durante l'inspirazione.

La somministrazione endovenosa di 40 mg di furosemide (lasix; 10 mg / ml; N014865/02) è consentita entro e non oltre le prime 24 ore dal momento del ricovero (a condizione che il paziente non abbia precedentemente ricevuto diuretici dell'ansa regolari). Se prima di questo ricovero è stata effettuata una terapia regolare con diuretici dell'ansa, la dose giornaliera deve essere aumentata di oltre 2 volte con il passaggio alla somministrazione endovenosa.

Durante la prima visita, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati con il metodo della tabella dei numeri casuali. I partecipanti saranno divisi in due gruppi, il gruppo principale includerà pazienti che ricevono dapagliflozin (Forxiga; MP-002596) alla dose di 10 mg/die per os in aggiunta alla terapia attuale. Il gruppo di confronto sarà costituito da pazienti sottoposti a terapia standard (diuretici dell'ansa, vasodilatatori, digossina, agenti inotropi, vasopressori).

Durante la seconda visita (48 ore dopo la randomizzazione), il ricercatore valuterà le condizioni cliniche (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, auscultazione, dinamica dell'edema), analisi del sangue biochimiche e generali e peso del paziente in entrambi i gruppi di pazienti. La contabilità di come il paziente espelle il fluido sarà effettuata dal medico di ricerca pesando la mattina a stomaco vuoto e calcolando il volume della diuresi.

Durante la terza visita (il giorno della dimissione), il ricercatore valuterà le condizioni cliniche (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, auscultazione, dinamica dell'edema), analisi del sangue biochimiche e generali e peso del paziente in entrambi i gruppi di pazienti.

Il criterio per il danno renale acuto sarà un aumento della creatinina sierica di 0,3 mg/dl o più per 48 ore (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (criteri KDIGO)). I criteri di refrattarietà alla terapia diuretica saranno la necessità di aumentare la dose giornaliera di diuretici dell'ansa di oltre 2 volte rispetto a quella iniziale, oppure la necessità di aggiungere alla terapia un'altra classe di farmaci diuretici. (Muthiah Vaduganathan et al. Sfide irrisolte nella terapia diuretica per l'insufficienza cardiaca acuta: un focus sulla risposta diuretica.Expert Review of Cardiovascular Therapy/ Volume 13, 2015 - Issue 10. Pagine

1075-1078). La dose iniziale sarà la dose giornaliera di diuretici dell'ansa utilizzata il primo giorno di ricovero.

Per scoprire se ci sono stati ricoveri ripetuti o decessi di pazienti entro 30 giorni, i partecipanti allo studio saranno chiamati il ​​30° giorno dopo la dimissione.

L'attendibilità delle differenze nei gruppi sarà determinata dal criterio di Man-Whitney, le differenze saranno considerate statisticamente significative a p<0.05. L'elaborazione statistica dei dati ottenuti sarà effettuata utilizzando il pacchetto statistico per il programma di scienze sociali versione 9.0.

Lo studio può essere classificato come uno studio di accuratezza media. Il livello di significatività di 0,05 verrà utilizzato come limite della significatività statistica dei risultati, quindi secondo il metodo di K. A. Otdelnova, la dimensione del campione della ricerca di tesi dovrebbe essere di 100 unità di osservazione. La capacità di ricerca sarà dell'80%.