Natriumglucose-cotransporter type 2-remmers voor de preventie van acuut cardiorenaal syndroom

Dit is een gerandomiseerde multicenter prospectieve klinische studie waarbij patiënten ouder dan 18 jaar betrokken waren die in het ziekenhuis werden opgenomen wegens decompensatie van chronisch hartfalen (CHF).

Het doel van de studie is het evalueren van het effect van SGLT2i op de nierfunctie bij de behandeling van decompensatie van chronisch hartfalen in vergelijking met standaardtherapie.

De studie is gepland om 370 patiënten met gedecompenseerd chronisch hartfalen te includeren. De studie zal worden uitgevoerd in Сity klinisch ziekenhuis nummer 7, Universitair klinisch ziekenhuis nummer 1.

Patiënten worden gescreend in de eerste 24 uur vanaf het moment van ziekenhuisopname, waarbij in- en exclusiecriteria worden toegepast. De ADHF-diagnose werd gesteld op basis van 1) aanwezigheid van congestie (gebaseerd op de aanwezigheid van dyspnoe en ten minste twee van de volgende: congestie op thoraxfoto in rechte en zijprojecties met stralingsbelasting 0,1 mSv (СombiDiagnost R90, № 2017/6644), reuzel bij auscultatie van de borstkas, perifeer oedeem, zwelling van de halsaderen, hepatomegalie, ascites, hepatojugulaire reflux) 2) de noodzaak van intraveneuze toediening van lisdiuretica.

De diagnose zal worden bevestigd door middel van echocardiografie (ECHO) (Ge Logic F6; №9451\61287) om systolische (een afname in LV ejectiefractie (LVEF) <50%) en diastolische disfunctie (verhouding van vroege diastolische E-stroom naar de gemiddelde vroege diastolische snelheid van de fibreuze ring e´ >14; linker atriale volume-index (LAVI) >34 ml/m2; de maximale snelheid van tricuspidalisregurgitatie >2,8 m/s (American Society of Echocardiography (ASE)/European Association of Cardiovascular Aanbevelingen voor beeldvorming (EACVI)[11]) en de aanwezigheid van een vergrote, niet-instortende bij inspiratie inferieure vena cava (IVC).

Intraveneuze toediening van 40 mg furosemide (lasix; 10 mg/ml; N014865/02) is toegestaan ​​uiterlijk in de eerste 24 uur vanaf het moment van opname (mits de patiënt niet eerder reguliere lisdiuretica heeft gekregen). Als voorafgaand aan deze ziekenhuisopname regelmatige therapie met lisdiuretica werd uitgevoerd, moet de dagelijkse dosis met meer dan 2 keer worden verhoogd met de overgang naar intraveneuze toediening.

Tijdens het eerste bezoek worden patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen gerandomiseerd volgens de random number table-methode. De deelnemers worden in twee groepen verdeeld, de hoofdgroep bestaat uit patiënten die naast de huidige therapie dapagliflozine (Forxiga; MP-002596) krijgen in een dosis van 10 mg/dag per os. De vergelijkingsgroep bestaat uit patiënten die standaardtherapie krijgen (lisdiuretica, vasodilatatoren, digoxine, inotrope middelen, vasopressoren).

Tijdens het tweede bezoek (48 uur na randomisatie) beoordeelt de onderzoeker de klinische toestand (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, auscultatie, oedeemdynamiek), biochemische en algemene bloedanalyse en het wegen van de patiënt in beide groepen patiënten. Rekening houden met hoe de patiënt vocht uitscheidt, wordt door de onderzoeksarts gemaakt door 's ochtends op een lege maag te wegen en het volume van de diurese te berekenen.

Tijdens het derde bezoek (op de dag van ontslag) beoordeelt de onderzoeker de klinische toestand (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, auscultatie, oedeemdynamiek), biochemische en algemene bloedanalyse en het wegen van de patiënt in beide groepen patiënten.

Het criterium voor acuut nierletsel is een verhoging van het serumcreatinine met 0,3 mg/dl of meer gedurende 48 uur (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-criteria). De criteria voor ongevoeligheid voor diuretische therapie zijn de noodzaak om de dagelijkse dosis lisdiuretica meer dan 2 keer te verhogen in vergelijking met de oorspronkelijke dosis, of de noodzaak om een ​​andere klasse diuretica aan de therapie toe te voegen. (Muthiah Vaduganathan et al. Onopgeloste uitdagingen bij diuretische therapie voor acuut hartfalen: een focus op diuretische respons. Expert Review of Cardiovascular Therapy/ Volume 13, 2015 -Issue 10. Pagina's

1075-1078). De aanvangsdosis is de dagelijkse dosis lisdiuretica die op de eerste dag van de ziekenhuisopname wordt gebruikt.

Om na te gaan of er binnen 30 dagen sprake was van herhaalde ziekenhuisopnames of overlijden van patiënten, worden de studiedeelnemers op de 30e dag na ontslag gebeld.

De betrouwbaarheid van de verschillen in de groepen wordt bepaald aan de hand van het Man-Whitney-criterium, de verschillen worden als statistisch significant beschouwd bij p<0,05. De statistische verwerking van de verkregen gegevens vindt plaats met behulp van het Statistisch Pakket voor de opleiding Maatschappijwetenschappen versie 9.0.

De studie kan worden geclassificeerd als een studie van gemiddelde nauwkeurigheid. Het significantieniveau van 0,05 zal worden gebruikt als de limiet van de statistische significantie van de resultaten, en volgens de methode van K. A. Otdelnova moet de steekproefomvang van het proefschriftonderzoek 100 observatie-eenheden zijn. De onderzoekscapaciteit zal 80% bedragen.