Étude pour étudier l'interaction médicament-médicament entre le MT-7117 et les médicaments testés chez des sujets sains

Critères d'inclusion : les sujets seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude après avoir lu la fiche d'information du participant et le formulaire de consentement éclairé (ICF) et avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou la personne désignée.
2. Sujets masculins et féminins, se déclarant blancs, âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF.
3. Les sujets doivent peser au moins 50 kg (110 livres) et avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2, inclus, au dépistage et au jour -1.
4. Les sujets féminins ne doivent pas allaiter et les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures avant de recevoir la première dose d'IMP ou de produits de test IMP.
5. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (chez les sujets féminins, une méthode doit être très efficace). Tous les détails sur la contraception dans la section 4.6.5.
6. De l'avis de l'investigateur, le sujet doit être capable de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation et être disposé à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole.

Critères d'exclusion : Tout sujet répondant à l'un des critères suivants ne sera pas admissible à l'inscription à l'étude :

1. Présence ou antécédents de toute maladie hépatobiliaire lors du dépistage, déterminée cliniquement significative par l'investigateur après discussion avec le médecin responsable du promoteur. Maladies neurologiques, maladies endocriniennes, thyroïdiennes, respiratoires, gastro-intestinales, rénales ou cardiovasculaires, ou antécédents (au cours des 2 dernières années) de maladies cliniquement significatives (de l'avis de l'investigateur ET du médecin responsable du promoteur) trouble psychiatrique/psychotique (y compris l'anxiété, la dépression et la dépression réactive).
2. Antécédents médicaux anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques ou valeurs de laboratoire au dépistage ou au jour 1 qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des sujets, de l'avis de l'investigateur.
3. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale connue pour affecter l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de l'IMP ou des produits de test IMP tels que la chirurgie bariatrique ou l'ablation d'une partie de l'intestin. Une histoire d'appendicectomie et de réparation de hernie / herniorraphie / hernioplastie est autorisée pour inclusion dans l'étude.
4. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou court, d'hypokaliémie, de syncope ou de torsades de pointes.
5. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, y compris les sujets avec un intervalle de CQ corrigé (QTc) en utilisant la formule de Fridericia > 450 ms (homme) et > 470 ms (femme), au dépistage ou au jour -1. Une nouvelle évaluation est autorisée à chaque visite. Si la mesure répétée est dans la plage, le sujet peut être inclus.
6. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) 1,5 la limite supérieure de la plage de référence normale (LSN), ou bilirubine ≥ 1,5 LSN au dépistage ou au jour 1. Une nouvelle évaluation est autorisée à chaque visite. Si la mesure répétée est dans la plage, le sujet peut être inclus.
7. Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 145 mmHg, pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 95 mmHg ou pouls en dehors de la plage de 50 à 100 bpm, prise en position couchée au dépistage ou au jour -1. Une nouvelle évaluation est autorisée à chaque visite. Si la mesure répétée est dans la plage, le sujet peut être inclus.

8. Réception de tout médicament systémique ou topique non prescrit prescrit dans les 30 jours (ou, le cas échéant, 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose de médicaments à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament ne pas interférer avec les procédures d'étude ou compromettre la sécurité du sujet.

   1. L'utilisation occasionnelle de paracétamol (acétaminophène) pour une analgésie légère est autorisée.
   2. Les vitamines et les suppléments à base de plantes ne sont pas autorisés 14 jours avant le dosage
9. Présence ou antécédents de réaction indésirable grave ou d'allergie à des aliments ou à tout médicament ou excipient ou autre allergie ayant une importance clinique pour les médicaments à l'étude.
10. Réception précédente du MT-7117.
11. Parent au premier degré ayant des antécédents de mélanome familial.
12. Utilisation antérieure d'afamélanotide ou de mélanotan.
13. Sujets féminins prévoyant de donner des ovules (pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière visite).
14. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou du VIH 2 lors du dépistage.
15. Présence ou antécédents d'abus de drogues (tels que définis par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux), ou un test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour -1.
16. Présence ou antécédents (au cours des 2 dernières années) d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, définis comme des sujets qui boivent régulièrement ou en moyenne plus de 21 unités (168 g) pour les hommes ou 14 unités (112 g) pour les femmes, de d'alcool par semaine (1 unité équivaut à 8 g d'alcool).
17. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine (tabac à priser, tabac à chiquer, cigarettes, cigares, pipes, cigarettes électroniques ou produits de remplacement de la nicotine) dans les 3 mois précédant le dosage, ou un test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ou du jour -1.
18. Consommation d'aliments ou de boissons contenant des oranges, des pamplemousses, de la réglisse ou des canneberges dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
19. Sujets qui ne sont pas disposés à s'abstenir de consommer de la caféine et de la méthylxanthine (par exemple, café, thé, cola, boissons énergisantes ou chocolats) dans les 48 heures avant le jour -1 jusqu'à la fin des évaluations post-traitement et dans les 48 heures avant la visite de suivi/fin d'étude.
20. Don d'une ou plusieurs unités de sang (450 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage, plasma dans les 7 jours précédant le dépistage, plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage ou intention de donner du sang dans les 3 mois suivant le dernier visite prévue.
21. Entraînement physique intense, travail ou exercice excessif (par exemple, course de longue distance, haltérophilie ou toute activité physique à laquelle le sujet n'est pas habitué) à partir de 3 jours avant l'administration des médicaments à l'étude.

22. Participation à plus de 3 études cliniques* impliquant l'administration d'un IMP au cours de l'année précédente, ou à toute étude* impliquant l'administration d'un IMP dans les 8 semaines (ou, le cas échéant, 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.

    * Sans tenir compte des périodes de suivi de l'étude.

23. Sujets présentant la présence d'une lésion cutanée suspecte de naevus dysplasique ou ayant des antécédents de naevus dysplasique histologiquement prouvés.
24. Sujets qui ont une tumeur maligne active (y compris le mélanome) ou des antécédents de malignité importante (y compris le mélanome).
25. Sujets qui ont eu la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des 3 mois précédant le dépistage ; ou une infection COVID-19 active suspectée, un test COVID-19 positif, un contact avec une personne atteinte de COVID-19 connue ou un voyage dans une zone à haut risque d'infection COVID-19 dans les 14 jours suivant le dépistage.
26. Sujets dont le test COVID-19 est positif lors du dépistage (parties 3 et 4) ou du jour -1 (parties 1 à 4).
27. - Sujets qui ont reçu une vaccination contre le COVID-19 dans les 14 jours suivant le jour 1. La vaccination contre le COVID-19 n'est pas autorisée pendant l'étude. Les sujets ne peuvent pas participer à l'étude s'ils ont commencé mais pas terminé un cours de vaccination COVID-19 au moment du dépistage ou du jour -1.
28. Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le jour 1.