Estudio para investigar la interacción farmacológica entre MT-7117 y fármacos de prueba en sujetos sanos

Criterios de inclusión: los sujetos serán elegibles para su inclusión en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en este estudio después de leer la hoja de información del participante y el Formulario de consentimiento informado (ICF) y tener la oportunidad de discutir el estudio con el Investigador o la persona designada.
2. Sujetos masculinos y femeninos, autorreportados como blancos, de 18 a 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICF.
3. Los sujetos deben pesar al menos 50 kg (110 libras) y tener un índice de masa corporal de 18-30 kg/m2, inclusive, en la selección y el día -1.
4. Las mujeres no deben estar lactando y las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis de IMP o productos de prueba IMP.
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (en mujeres, un método debe ser altamente efectivo). Detalles completos de anticoncepción en la Sección 4.6.5.
6. En opinión del Investigador, el sujeto debe ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y los riesgos involucrados en la participación y estar dispuesto a cooperar y cumplir con las restricciones y requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión: cualquier sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no calificará para la inscripción en el estudio:

1. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad hepatobiliar en la Selección, determinada clínicamente significativa por el Investigador después de discutirlo con el Médico Responsable del Patrocinador. Afecciones neurológicas, enfermedades endocrinas, tiroideas, respiratorias, gastrointestinales, renales o cardiovasculares clínicamente significativas (en opinión del investigador Y del médico responsable del patrocinador) actuales o antecedentes, o antecedentes (en los últimos 2 años) de cualquier enfermedad clínicamente significativa trastorno de enfermedad psiquiátrica/psicótica (que incluye ansiedad, depresión y depresión reactiva).
2. Historial médico anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos o valores de laboratorio en la selección o el día 1 que podrían interferir con los objetivos del estudio o la seguridad de los sujetos, en opinión del investigador.
3. Antecedentes de cirugía gastrointestinal conocida por afectar la absorción, el metabolismo o la excreción de IMP o de los productos de prueba de IMP, como cirugía bariátrica o extirpación de parte del intestino. Se permite la inclusión en el estudio de antecedentes de apendicectomía y reparación de hernia/herniorrafia/hernioplastia.
4. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o corto, hipopotasemia, síncope o Torsades de Pointes.
5. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente significativas, incluidos sujetos con intervalo QC corregido (QTc) usando la fórmula de Fridericia >450 ms (hombres) y >470 ms (mujeres), en la selección o el día -1. Se permite repetir la evaluación en cada visita. Si la medición repetida está dentro del rango, se puede incluir al sujeto.
6. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) 1,5 del límite superior del rango de referencia normal (LSN), o bilirrubina ≥ 1,5 LSN en la selección o el día 1. Se permite repetir la evaluación en cada visita. Si la medición repetida está dentro del rango, se puede incluir al sujeto.
7. Presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 145 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 95 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 100 lpm, tomada en posición supina en la selección o el día -1. Se permite repetir la evaluación en cada visita. Si la medición repetida está dentro del rango, se puede incluir al sujeto.

8. Recepción de cualquier medicamento sistémico o tópico recetado sin receta dentro de los 30 días (o, si corresponde, 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interferir con los procedimientos del estudio ni comprometer la seguridad de los sujetos.

   1. Se permite el uso ocasional de paracetamol (acetaminofén) para analgesia leve.
   2. No se permiten vitaminas ni suplementos herbales 14 días antes de la dosificación
9. Presencia o antecedentes de reacción adversa grave o alergia a los alimentos o cualquier fármaco o excipiente u otra alergia que tenga importancia clínica para los fármacos del estudio.
10. Recibo previo de MT-7117.
11. Familiar de primer grado con antecedentes de melanoma familiar.
12. Uso previo de afamelanotida o melanotan.
13. Mujeres que planean donar óvulos (durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última visita).
14. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o VIH 2 en la selección.
15. Presencia o historial de abuso de drogas (como se define en los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales), o una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección o el día -1.
16. Presencia o antecedentes (en los últimos 2 años) de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, definidos como sujetos que regularmente, o en promedio, beben más de 21 unidades (168 g) para hombres o 14 unidades (112 g) para mujeres, de alcohol por semana (1 unidad equivale a 8 g de alcohol).
17. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina (rapé, tabaco para mascar, cigarrillos, puros, pipas, cigarrillos electrónicos o productos de reemplazo de nicotina) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o una prueba de cotinina en orina positiva en la selección o el día -1.
18. Consumo de alimentos o bebidas que contengan naranjas, toronjas, regaliz o arándanos en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Sujetos que no estén dispuestos a abstenerse del consumo de cafeína y metilxantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas o chocolates) en las 48 horas anteriores al Día -1 hasta la finalización de las evaluaciones posteriores al tratamiento y en las 48 horas anteriores la visita de seguimiento/finalización del estudio.
20. Donación de 1 o más unidades de sangre (450 mL) en los 3 meses previos a la Selección, plasma en los 7 días previos a la Selección, plaquetas en las 6 semanas previas a la Selección, o la intención de donar sangre dentro de los 3 meses posteriores a la última visita programada.
21. Entrenamiento físico intenso, trabajo o ejercicio excesivo (p. ej., carreras de larga distancia, levantamiento de pesas o cualquier actividad física a la que el sujeto no esté acostumbrado) desde 3 días antes de la administración de los fármacos del estudio.

22. Participación en más de 3 estudios clínicos* que involucren la administración de un IMP en el año anterior, o cualquier estudio* que involucre la administración de un IMP dentro de las 8 semanas (o, si corresponde, 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

    * Sin tener en cuenta los períodos de seguimiento del estudio.

23. Sujetos con presencia de una lesión cutánea sospechosa de nevo displásico o antecedentes de nevo displásico comprobado histológicamente.
24. Sujetos que tienen cualquier malignidad activa (incluido el melanoma) o antecedentes de malignidad significativa (incluido el melanoma).
25. Sujetos que han tenido la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en los 3 meses anteriores a la selección; o sospecha de infección activa por COVID-19, una prueba de COVID-19 positiva, contacto con una persona con COVID-19 conocido o viaje a un área con alto riesgo de infección por COVID-19 dentro de los 14 días posteriores a la detección.
26. Sujetos que dan positivo para COVID-19 en la selección (partes 3 y 4) o el día -1 (partes 1-4).
27. Sujetos que hayan recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de los 14 días del día 1. No se permite la vacunación contra el COVID-19 durante el estudio. Los sujetos no pueden participar en el estudio si comenzaron pero no completaron un ciclo de vacunación contra la COVID-19 en el momento de la selección o el día -1.
28. Sujetos que tienen antecedentes de cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores al Día 1.