Исследование по изучению лекарственного взаимодействия между MT-7117 и тестируемыми препаратами у здоровых субъектов

Критерии включения: Субъекты будут иметь право на включение в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на участие в этом исследовании после прочтения информационного листка участника и Формы информированного согласия (ICF) и возможности обсудить исследование с исследователем или уполномоченным лицом.
2. Субъекты мужского и женского пола, считающие себя белыми, в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ.
3. Субъекты должны весить не менее 50 кг (110 фунтов) и иметь индекс массы тела 18-30 кг/м2 включительно на скрининге и в день -1.
4. Субъекты женского пола не должны быть кормящими, а женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до получения первой дозы IMP или тестовых продуктов IMP.
5. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с партнером детородного возраста должны согласиться использовать 2 эффективных метода контрацепции (у субъектов женского пола один метод должен быть высокоэффективным). Полная информация о контрацепции в Разделе 4.6.5.
6. По мнению исследователя, субъект должен понимать характер исследования и любые риски, связанные с участием, а также быть готовым к сотрудничеству и соблюдать ограничения и требования протокола.

Критерии исключения: любой субъект, отвечающий любому из следующих критериев, не может быть допущен к участию в исследовании:

1. Наличие или наличие в анамнезе любого гепатобилиарного заболевания при скрининге, которое Исследователь определил как клинически значимое после обсуждения с ответственным врачом спонсора. Текущие или имеющиеся в анамнезе клинически значимые (по мнению исследователя И ответственного врача спонсора) неврологические заболевания, заболевания эндокринной системы, щитовидной железы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек или сердечно-сосудистой системы, или любые клинически значимые заболевания в анамнезе (за последние 2 года). психические/психотические расстройства (включая тревогу, депрессию и реактивную депрессию).
2. Клинически значимые отклонения в истории болезни, физические данные или лабораторные показатели при скрининге или в День 1, которые, по мнению исследователя, могут помешать целям исследования или безопасности субъектов.
3. Наличие в анамнезе хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте, которые, как известно, влияют на всасывание, метаболизм или выведение ИМФ или тестовых продуктов ИМФ, таких как бариатрическая хирургия или удаление части кишечника. История аппендэктомии и герниопластики/герниорафии/герниопластики разрешена для включения в исследование.
4. Семейный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, гипокалиемии, обморока или пируэтной тахикардии.
5. Клинически значимые отклонения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, включая субъектов со скорректированным интервалом QC (QTc) по формуле Фридериции >450 мс (мужчины) и >470 мс (женщины), при скрининге или в День -1. Повторная оценка допускается при каждом посещении. Если повторное измерение находится в допустимом диапазоне, субъект может быть включен.
6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или билирубин ≥ 1,5 ВГН при скрининге или в День-1. Повторная оценка допускается при каждом посещении. Если повторное измерение находится в допустимом диапазоне, субъект может быть включен.
7. Систолическое артериальное давление за пределами диапазона 90–145 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление за пределами диапазона 50–95 мм рт. ст. или частота пульса за пределами диапазона 50–100 ударов в минуту, измеренные в положении лежа на спине при скрининге или в День -1. Повторная оценка допускается при каждом посещении. Если повторное измерение находится в допустимом диапазоне, субъект может быть включен.

8. Получение любого прописанного без рецепта системного или местного лекарства в течение 30 дней (или, если применимо, 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемых препаратов, если, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет не вмешиваться в процедуры исследования и не ставить под угрозу безопасность субъекта.

   1. Время от времени допускается использование парацетамола (ацетаминофена) для легкого обезболивания.
   2. Витамины и травяные добавки не разрешены за 14 дней до дозирования
9. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции или аллергии на продукты питания или любое лекарство или вспомогательное вещество, или другой аллергии, которая имеет клиническое значение для исследуемых препаратов.
10. Предыдущее получение МТ-7117.
11. Родственник первой степени родства с семейной меланомой в анамнезе.
12. Предыдущее использование афамеланотида или меланотана.
13. Субъекты женского пола, планирующие стать донорами яйцеклеток (во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего визита).
14. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В, антитела гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или ВИЧ 2 при скрининге.
15. Наличие или история злоупотребления наркотиками (в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам) или положительный анализ мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление, при скрининге или в День -1.
16. Наличие или история (за последние 2 года) злоупотребления алкоголем или чрезмерного употребления алкоголя, определяемого как субъекты, которые регулярно или в среднем выпивают более 21 единицы (168 г) для мужчин или 14 единиц (112 г) для женщин, алкоголя в неделю (1 единица эквивалентна 8 г алкоголя).
17. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов (нюхательный табак, жевательный табак, сигареты, сигары, трубки, электронные сигареты или продукты, заменяющие никотин) в течение 3 месяцев до введения дозы, или положительный тест на котинин в моче при скрининге или в день -1.
18. Употребление пищи или напитков, содержащих апельсины, грейпфруты, лакрицу или клюкву, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
19. Субъекты, которые не желают воздерживаться от потребления кофеина и метилксантина (например, кофе, чая, колы, энергетических напитков или шоколада) за 48 часов до Дня -1 до завершения оценок после лечения и за 48 часов до Последующий визит/завершение учебного визита.
20. Сдача 1 или более единиц крови (450 мл) за 3 месяца до скрининга, плазмы за 7 дней до скрининга, тромбоцитов за 6 недель до скрининга или намерение сдать кровь в течение 3 месяцев после последнего скрининга запланированный визит.
21. Тяжелые физические нагрузки, труд или чрезмерные физические нагрузки (например, бег на длинные дистанции, поднятие тяжестей или любая физическая активность, к которой субъект не привык) за 3 дня до введения исследуемых препаратов.

22. Участие в более чем 3 клинических исследованиях*, включающих введение ИЛП в течение предыдущего года, или любом исследовании*, включающем введение ИЛП в течение 8 недель (или, если применимо, 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.

    *Без учета каких-либо периодов наблюдения за исследованием.

23. Субъекты с наличием поражения кожи, подозрительного на диспластический невус, или наличие в анамнезе гистологически доказанного диспластического невуса.
24. Субъекты, у которых есть какое-либо активное злокачественное новообразование (включая меланому) или значительное злокачественное новообразование в анамнезе (включая меланому).
25. Субъекты, у которых было коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) в течение 3 месяцев до скрининга; или подозрение на активную инфекцию COVID-19, положительный результат теста на COVID-19, контакт с человеком с известным диагнозом COVID-19 или поездку в район с высоким риском заражения COVID-19 в течение 14 дней после скрининга.
26. Субъекты с положительным результатом теста на COVID-19 при скрининге (части 3 и 4) или в день -1 (части 1-4).
27. Субъекты, получившие вакцину против COVID-19 в течение 14 дней после 1-го дня. Вакцинация против COVID-19 не допускается во время исследования. Субъекты не могут принимать участие в исследовании, если они начали, но не завершили курс вакцинации против COVID-19 во время скрининга или дня -1.
28. Субъекты, у которых в анамнезе были серьезные операции в течение 3 месяцев после 1-го дня.