Onderzoek naar geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen MT-7117 en testgeneesmiddelen bij gezonde proefpersonen

Opnamecriteria: proefpersonen komen in aanmerking voor opname in het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek na het lezen van het deelnemersinformatieblad en het Informed Consent Form (ICF) en de gelegenheid hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, zelfrapporterend als blank, 18-55 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Proefpersonen moeten ten minste 50 kg (110 pond) wegen en een body mass index van 18-30 kg/m2 hebben bij de screening en op dag -1.
4. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis IMP of IMP-testproducten.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, moeten overeenkomen om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bij vrouwelijke proefpersonen moet één methode zeer effectief zijn). Volledige details over anticonceptie in rubriek 4.6.5.
6. Naar de mening van de onderzoeker moet de proefpersoon de aard van het onderzoek en de eventuele risico's van deelname kunnen begrijpen en bereid zijn om mee te werken en zich te houden aan de protocolbeperkingen en -vereisten.

Uitsluitingscriteria: een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor inschrijving voor het onderzoek:

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een lever- en galaandoening bij de screening, klinisch significant vastgesteld door de onderzoeker na overleg met de verantwoordelijke arts van de sponsor. Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante (volgens de mening van de onderzoeker EN de verantwoordelijke arts van de sponsor) neurologische aandoeningen, endocriene, schildklier-, respiratoire, gastro-intestinale, nier- of cardiovasculaire aandoeningen, of voorgeschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van klinisch significante psychiatrische/psychotische aandoening (waaronder angst, depressie en reactieve depressie).
2. Klinisch relevante abnormale medische geschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumwaarden bij screening of dag 1 die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersonen zouden kunnen verstoren.
3. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie waarvan bekend is dat deze de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van de IMP of IMP-testproducten beïnvloedt, zoals bariatrische chirurgie of verwijdering van een deel van de darm. Een voorgeschiedenis van appendicectomie en herniaherstel/herniorrhaphy/hernioplastie is toegestaan ​​voor opname in het onderzoek.
4. Familiegeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, hypokaliëmie, syncope of Torsades de Pointes.
5. Klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen, inclusief proefpersonen met gecorrigeerd QC-interval (QTc) met behulp van Fridericia's formule >450 ms (mannelijk) en >470 ms (vrouwelijk), op screening of dag -1. Bij elk bezoek is een herbeoordeling toegestaan. Als de herhaalde meting binnen bereik is, kan het onderwerp worden opgenomen.
6. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) 1,5 de bovengrens van normaal (ULN) referentiebereik, of bilirubine ≥ 1,5 ULN bij screening of Dag-1. Bij elk bezoek is een herbeoordeling toegestaan. Als de herhaalde meting binnen bereik is, kan het onderwerp worden opgenomen.
7. Systolische bloeddruk buiten het bereik van 90-145 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50-95 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50-100 spm, gemeten in rugligging op screening of dag -1. Bij elk bezoek is een herbeoordeling toegestaan. Als de herhaalde meting binnen bereik is, kan het onderwerp worden opgenomen.

8. Ontvangst van een voorgeschreven of niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie binnen 30 dagen (of, indien relevant, 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie niet interfereren met de studieprocedures of de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen.

   1. Incidenteel gebruik van paracetamol (paracetamol) voor milde analgesie is toegestaan.
   2. Vitaminen en kruidensupplementen zijn 14 dagen voor toediening niet toegestaan
9. Aanwezigheid of geschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergie voor voedsel of een geneesmiddel of hulpstof of andere allergie die van klinisch belang is voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
10. Eerder ontvangstbewijs van MT-7117.
11. Eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van familiaal melanoom.
12. Eerder gebruik van afamelanotide of melanotan.
13. Vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn eicellen te doneren (tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het laatste bezoek).
14. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- of HIV 2-antilichamen bij screening.
15. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), of een positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of dag -1.
16. Aanwezigheid of geschiedenis (in de laatste 2 jaar) van alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als proefpersonen die regelmatig of gemiddeld meer dan 21 eenheden (168 g) voor mannen of 14 eenheden (112 g) voor vrouwen drinken, van alcohol per week (1 eenheid komt overeen met 8 g alcohol).
17. Gebruik van tabak of nicotinebevattende producten (snuiftabak, pruimtabak, sigaretten, sigaren, pijpen, e-sigaretten of nicotinevervangende producten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering, of een positieve urine-cotininetest bij screening of dag -1.
18. Consumptie van voedsel of drank met sinaasappels, grapefruit, zoethout of cranberry binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Proefpersonen die niet bereid zijn zich te onthouden van consumptie van cafeïne en methylxanthine (bijv. koffie, thee, cola, energiedrankjes of chocolaatjes) in de 48 uur vóór dag -1 tot voltooiing van de beoordelingen na de behandeling en in de 48 uur ervoor de follow-up/einde studiebezoek.
20. Donatie van 1 of meer eenheden bloed (450 ml) in de 3 maanden voorafgaand aan de Screening, plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de Screening, bloedplaatjes in de 6 weken voorafgaand aan de Screening, of de intentie om bloed te doneren binnen 3 maanden na de laatste gepland bezoek.
21. Zware lichamelijke training, arbeid of overmatige lichaamsbeweging (bijv. hardlopen over lange afstanden, gewichtheffen of enige andere fysieke activiteit waaraan de proefpersoon niet gewend is) vanaf 3 dagen vóór de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.

22. Deelname aan meer dan 3 klinische studies* met toediening van een IMP in het voorgaande jaar, of een studie* met toediening van een IMP binnen 8 weken (of, indien relevant, 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van studiegeneesmiddel.

    *Afgezien van enige studie Follow-up Periodes.

23. Proefpersonen met de aanwezigheid van een huidlaesie verdacht voor dysplastische naevus of een voorgeschiedenis van histologisch bewezen dysplastische naevus.
24. Proefpersonen met een actieve maligniteit (inclusief melanoom) of een voorgeschiedenis van significante maligniteit (inclusief melanoom).
25. Proefpersonen die de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) hebben gehad in de 3 maanden voorafgaand aan de screening; of vermoedelijke actieve COVID-19-infectie, een positieve COVID-19-test, contact met een persoon met bekende COVID-19, of reizen naar een gebied met een hoog risico op COVID-19-infectie binnen 14 dagen na de screening.
26. Onderwerpen die positief testen op COVID-19 bij screening (delen 3 en 4) of dag -1 (delen 1-4).
27. Proefpersonen die binnen 14 dagen na dag 1 een COVID-19-vaccinatie hebben gekregen. COVID-19-vaccinatie is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als ze op het moment van de screening of dag -1 zijn begonnen met een COVID-19-vaccinatiekuur, maar deze niet hebben voltooid.
28. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden na dag 1.