Studio per indagare sull'interazione farmacologica tra MT-7117 e test sui farmaci in soggetti sani

Criteri di inclusione: i soggetti saranno idonei per l'inclusione nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. In grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio dopo aver letto il foglio informativo del partecipante e il modulo di consenso informato (ICF) e aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il designato.
2. Soggetti maschi e femmine, dichiarati bianchi, di età compresa tra 18 e 55 anni, al momento della firma dell'ICF.
3. I soggetti devono pesare almeno 50 kg (110 libbre) e avere un indice di massa corporea di 18-30 kg/m2, inclusi, allo Screening e al Giorno -1.
4. I soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose di IMP o prodotti di test IMP.
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (nei soggetti di sesso femminile, un metodo deve essere altamente efficace). Dettagli completi sulla contraccezione nella Sezione 4.6.5.
6. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto deve essere in grado di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione ed essere disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione: qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri non si qualificherà per l'arruolamento nello studio:

1. Presenza o storia di qualsiasi malattia epatobiliare allo Screening, determinata clinicamente significativa dallo Sperimentatore dopo discussione con il Medico Responsabile dello Sponsor. Condizioni neurologiche, endocrine, tiroidee, respiratorie, gastrointestinali, renali o cardiovascolari (secondo l'opinione dello sperimentatore E del medico responsabile dello sponsor) o anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa (negli ultimi 2 anni) disturbo da malattia psichiatrica/psicotica (tra cui ansia, depressione e depressione reattiva).
2. Anamnesi clinicamente rilevante, risultati fisici o valori di laboratorio anormali allo screening o al giorno 1 che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei soggetti, secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. Una storia di chirurgia gastrointestinale nota per influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione dell'IMP o dei prodotti del test IMP come la chirurgia bariatrica o la rimozione di parte dell'intestino. Una storia di appendicectomia e riparazione di ernia/erniorrafia/ernioplastica è consentita per l'inclusione nello studio.
4. Storia familiare di sindrome del QT lungo o corto, ipokaliemia, sincope o torsione di punta.
5. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative, inclusi i soggetti con intervallo QC (QTc) corretto utilizzando la formula di Fridericia >450 ms (maschi) e >470 ms (femmine), allo screening o al giorno -1. È consentita una valutazione ripetuta ad ogni visita. Se la misurazione ripetuta rientra nell'intervallo, il soggetto potrebbe essere incluso.
6. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) 1,5 il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (ULN) o bilirubina ≥ 1,5 ULN allo screening o al giorno 1. È consentita una valutazione ripetuta ad ogni visita. Se la misurazione ripetuta rientra nell'intervallo, il soggetto potrebbe essere incluso.
7. Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo di 90-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo di 50-95 mmHg o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm, misurata in posizione supina allo screening o al giorno -1. È consentita una valutazione ripetuta ad ogni visita. Se la misurazione ripetuta rientra nell'intervallo, il soggetto potrebbe essere incluso.

8. Ricezione di qualsiasi prescrizione di farmaci sistemici o topici non prescritti entro 30 giorni (o, se pertinente, 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima della prima dose dei farmaci in studio a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non non interferire con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza dei soggetti.

   1. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo (acetaminofene) per una lieve analgesia.
   2. Vitamine e integratori a base di erbe non sono consentiti 14 giorni prima della somministrazione
9. Presenza o anamnesi di reazione avversa grave o allergia al cibo o a qualsiasi farmaco o eccipiente o altra allergia clinicamente significativa per i farmaci in studio.
10. Precedente ricevuta di MT-7117.
11. Parente di primo grado con anamnesi di melanoma familiare.
12. Precedente uso di afamelanotide o melanotan.
13. Soggetti di sesso femminile che intendono donare ovuli (durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima visita).
14. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo core dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o HIV 2 allo screening.
15. Presenza o storia di abuso di droghe (come definito dai criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali), o un test delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening o al Giorno -1.
16. Presenza o anamnesi (negli ultimi 2 anni) di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol, definiti come soggetti che bevono regolarmente o in media più di 21 unità (168 g) per i maschi o 14 unità (112 g) per le femmine, di alcol a settimana (1 unità equivale a 8 g di alcol).
17. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigarette, sigari, pipe, sigarette elettroniche o prodotti sostitutivi della nicotina) nei 3 mesi precedenti la somministrazione o un test positivo per la cotinina nelle urine allo screening o al giorno -1.
18. Consumo di cibi o bevande contenenti arance, pompelmi, liquirizia o mirtilli rossi nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
19. Soggetti che non sono disposti ad astenersi dal consumo di caffeina e metilxantina (ad es. caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolatini) nelle 48 ore precedenti al Giorno -1 fino al completamento delle valutazioni post-trattamento e nelle 48 ore precedenti la Visita di Follow-up/Fine Studio.
20. Donazione di 1 o più unità di sangue (450 ml) nei 3 mesi precedenti lo Screening, plasma nei 7 giorni precedenti lo Screening, piastrine nelle 6 settimane precedenti lo Screening, o intenzione di donare il sangue entro 3 mesi dall'ultimo visita programmata.
21. Allenamento fisico pesante, travaglio o esercizio eccessivo (ad es. corsa su lunga distanza, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non è abituato) da 3 giorni prima della somministrazione dei farmaci oggetto dello studio.

22. Partecipazione a più di 3 studi clinici* che prevedevano la somministrazione di un IMP nell'anno precedente, o a qualsiasi studio* che prevedeva la somministrazione di un IMP entro 8 settimane (o, se pertinente, 5 emivite, se più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.

    *Ignorando eventuali periodi di follow-up dello studio.

23. Soggetti con presenza di una lesione cutanea sospetta per nevo displastico o anamnesi di nevo displastico accertato istologicamente.
24. Soggetti che hanno qualsiasi tumore maligno attivo (incluso il melanoma) o anamnesi di tumore maligno significativo (incluso il melanoma).
25. Soggetti che hanno avuto la Malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) nei 3 mesi precedenti lo Screening; o sospetta infezione da COVID-19 attiva, un test COVID-19 positivo, contatto con un individuo con COVID-19 noto o viaggio in un'area ad alto rischio di infezione da COVID-19 entro 14 giorni dallo screening.
26. Soggetti che risultano positivi al COVID-19 allo Screening (Parti 3 e 4) o al Giorno -1 (Parti 1-4).
27. Soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione COVID-19 entro 14 giorni dal giorno 1. La vaccinazione COVID-19 non è consentita durante lo studio. I soggetti non possono prendere parte allo studio se hanno iniziato ma non completato un corso di vaccinazione COVID-19 al momento dello screening o del giorno -1.
28. Soggetti che hanno una storia di intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dal giorno 1.