Studie zur Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung zwischen MT-7117 und Testarzneimitteln bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien: Probanden kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben, nachdem sie das Informationsblatt für Teilnehmer und das Einverständniserklärungsformular (ICF) gelesen und die Gelegenheit erhalten haben, die Studie mit dem Prüfarzt oder Beauftragten zu besprechen.
2. Männliche und weibliche Probanden, die sich selbst als weiß angeben, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Die Probanden müssen beim Screening und am Tag -1 mindestens 50 kg (110 Pfund) wiegen und einen Body-Mass-Index von 18–30 kg/m2 (einschließlich) aufweisen.
4. Frauen dürfen nicht stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis von IMP oder IMP-Testprodukten einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (bei weiblichen Probanden muss eine Methode hochwirksam sein). Vollständige Einzelheiten zur Empfängnisverhütung in Abschnitt 4.6.5.
6. Nach Ansicht des Prüfarztes muss der Proband in der Lage sein, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme verbundenen Risiken zu verstehen und bereit sein, zu kooperieren und die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien: Jeder Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, qualifiziert sich nicht für die Einschreibung in die Studie:

1. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer hepatobiliären Erkrankung beim Screening, die vom Prüfarzt nach Rücksprache mit dem verantwortlichen Arzt des Sponsors als klinisch signifikant eingestuft wurde. Aktuelle oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten (nach Meinung des Prüfers UND des verantwortlichen Arztes des Sponsors) neurologischen Erkrankungen, endokrinen, Schilddrüsen-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) von klinisch signifikanten psychiatrische/psychotische Erkrankung (einschließlich Angst, Depression und reaktive Depression).
2. Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde oder Laborwerte beim Screening oder am Tag 1, die nach Meinung des Prüfarztes die Ziele der Studie oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen könnten.
3. Eine Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, die bekanntermaßen die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung des IMP oder der IMP-Testprodukte beeinflusst, wie bariatrische Chirurgie oder Entfernung eines Teils des Darms. Eine Appendektomie und Hernienreparatur/Herniorrhaphie/Hernioplastik in der Vorgeschichte ist für die Aufnahme in die Studie zulässig.
4. Familiengeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Hypokaliämie, Synkope oder Torsades de Pointes.
5. Klinisch signifikante Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich Patienten mit korrigiertem QC-Intervall (QTc) unter Verwendung der Fridericia-Formel > 450 ms (männlich) und > 470 ms (weiblich), beim Screening oder Tag -1. Bei jedem Besuch ist eine Wiederholungsprüfung zulässig. Wenn die Wiederholungsmessung im Bereich liegt, kann der Proband eingeschlossen werden.
6. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) 1,5 der oberen Grenze des normalen (ULN) Referenzbereichs oder Bilirubin ≥ 1,5 ULN beim Screening oder Tag-1. Bei jedem Besuch ist eine Wiederholungsprüfung zulässig. Wenn die Wiederholungsmessung im Bereich liegt, kann der Proband eingeschlossen werden.
7. Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90–145 mmHg, diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 50–95 mmHg oder Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50–100 bpm, gemessen in Rückenlage beim Screening oder Tag -1. Bei jedem Besuch ist eine Wiederholungsprüfung zulässig. Wenn die Wiederholungsmessung im Bereich liegt, kann der Proband eingeschlossen werden.

8. Erhalt eines verschriebenen oder nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikaments innerhalb von 30 Tagen (oder, falls relevant, 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikamente, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament nicht in die Studienverfahren eingreifen oder die Sicherheit der Probanden gefährden.

   1. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol (Acetaminophen) zur leichten Analgesie ist erlaubt.
   2. Vitamine und Kräuterzusätze sind 14 Tage vor der Einnahme nicht erlaubt
9. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Nebenwirkung oder Allergie gegen Lebensmittel oder Medikamente oder Hilfsstoffe oder andere Allergien, die für die Studienmedikamente von klinischer Bedeutung sind.
10. Vorheriger Erhalt von MT-7117.
11. Verwandter ersten Grades mit einer Vorgeschichte von familiärem Melanom.
12. Frühere Anwendung von Afamelanotid oder Melanotan.
13. Weibliche Probanden, die planen, Eizellen zu spenden (während der Studie und für 3 Monate nach dem letzten Besuch).
14. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 oder HIV 2 beim Screening.
15. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders definiert) oder ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1.
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte (in den letzten 2 Jahren) von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, definiert als Personen, die regelmäßig oder im Durchschnitt mehr als 21 Einheiten (168 g) bei Männern oder 14 Einheiten (112 g) bei Frauen trinken Alkohol pro Woche (1 Einheit entspricht 8 g Alkohol).
17. Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten (Schnupftabak, Kautabak, Zigaretten, Zigarren, Pfeifen, E-Zigaretten oder Nikotinersatzprodukte) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder ein positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening oder Tag -1.
18. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Orangen, Grapefruit, Lakritz oder Cranberry enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
19. Probanden, die nicht bereit sind, in den 48 Stunden vor Tag -1 bis zum Abschluss der Nachbehandlungsbewertungen und in den 48 Stunden davor auf den Konsum von Koffein und Methylxanthin (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Energiegetränke oder Schokolade) zu verzichten die Nachuntersuchung/Besuch am Ende der Studie.
20. Spende von 1 oder mehr Bluteinheiten (450 ml) in den 3 Monaten vor dem Screening, Plasma in den 7 Tagen vor dem Screening, Blutplättchen in den 6 Wochen vor dem Screening oder die Absicht, Blut innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten zu spenden geplanter Besuch.
21. Schweres körperliches Training, Arbeit oder übermäßige körperliche Betätigung (z. B. Langstreckenlauf, Gewichtheben oder jede körperliche Aktivität, an die der Patient nicht gewöhnt ist) ab 3 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikamente.

22. Teilnahme an mehr als 3 klinischen Studien* mit Verabreichung eines IMP im Vorjahr oder an einer Studie* mit Verabreichung eines IMP innerhalb von 8 Wochen (oder gegebenenfalls 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

    *Ohne Berücksichtigung etwaiger Nachbeobachtungszeiträume der Studie.

23. Probanden mit dem Vorhandensein einer Hautläsion, die für einen dysplastischen Nävus verdächtig ist, oder einer Vorgeschichte mit histologisch nachgewiesenem dysplastischem Nävus.
24. Probanden, die eine aktive Malignität (einschließlich Melanom) oder eine Vorgeschichte mit signifikanter Malignität (einschließlich Melanom) haben.
25. Probanden, die in den 3 Monaten vor dem Screening an der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) litten; oder vermutete aktive COVID-19-Infektion, ein positiver COVID-19-Test, Kontakt mit einer Person mit bekanntem COVID-19 oder Reisen in ein Gebiet mit einem hohen Risiko einer COVID-19-Infektion innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening.
26. Probanden, die beim Screening (Teile 3 und 4) oder Tag -1 (Teile 1-4) positiv auf COVID-19 getestet werden.
27. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 eine COVID-19-Impfung erhalten haben. Die COVID-19-Impfung ist während der Studie nicht zulässig. Probanden dürfen nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings oder Tag -1 einen COVID-19-Impfkurs begonnen, aber nicht abgeschlossen haben.
28. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1 eine größere Operation in der Vorgeschichte hatten.