Undersøgelse for at undersøge lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem MT-7117 og testlægemidler hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner vil være berettiget til optagelse i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse efter at have læst deltagerinformationsarket og Informed Consent Form (ICF) og haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigatoren eller den udpegede.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, selvrapporterende som hvide, 18-55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg (110 pund) og have et kropsmasseindeks på 18-30 kg/m2, inklusive, ved screening og på dag -1.
4. Kvindelige forsøgspersoner må ikke ammende, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før de får den første dosis IMP eller IMP Testprodukter.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder (i kvindelige forsøgspersoner skal den ene metode være yderst effektiv). Alle detaljer om prævention i afsnit 4.6.5.
6. Efter investigators opfattelse skal forsøgspersonen være i stand til at forstå undersøgelsens karakter og eventuelle risici forbundet med deltagelse og være villig til at samarbejde og overholde protokollens begrænsninger og krav.

Eksklusionskriterier: Ethvert emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til optagelse i undersøgelsen:

1. Tilstedeværelse eller historie af enhver hepatobiliær sygdom ved screening, bestemt klinisk signifikant af investigator efter drøftelse med sponsorens ansvarlige læge. Aktuelle eller historie med klinisk signifikante (efter efterforskeren OG sponsorens ansvarlige læges mening) neurologiske tilstande, endokrine tilstande, skjoldbruskkirtlen, respiratoriske, gastrointestinale, nyre- eller kardiovaskulære sygdomme eller historie (inden for de sidste 2 år) af enhver klinisk signifikant sygdom psykiatrisk/psykotisk sygdom (herunder angst, depression og reaktiv depression).
2. Klinisk relevant unormal sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieværdier ved screening eller dag-1, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonernes sikkerhed, efter investigatorens mening.
3. En historie med gastrointestinal kirurgi, der vides at påvirke absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​IMP- eller IMP-testprodukter, såsom fedmekirurgi eller fjernelse af en del af tarmen. En anamnese med blindtarmsoperation og brokreparation/herniorrhaphy/hernioplastik er tilladt til medtagelse i undersøgelsen.
4. Familiehistorie med lang eller kort QT-syndrom, hypokaliæmi, synkope eller Torsades de Pointes.
5. Klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive forsøgspersoner med korrigeret QC interval (QTc) ved hjælp af Fridericias formel >450 ms (mand) og >470 ms (kvinde), ved screening eller dag -1. En gentagen vurdering er tilladt ved hvert besøg. Hvis den gentagne måling er inden for rækkevidde, kan emnet inkluderes.
6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) 1,5 den øvre grænse for normalt (ULN) referenceområde, eller bilirubin ≥ 1,5 ULN ved screening eller dag-1. En gentagen vurdering er tilladt ved hvert besøg. Hvis den gentagne måling er inden for rækkevidde, kan emnet inkluderes.
7. Systolisk blodtryk uden for intervallet 90-145 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 50-95 mmHg eller puls uden for intervallet 50-100 bpm, taget i liggende stilling ved screening eller dag -1. En gentagen vurdering er tilladt ved hvert besøg. Hvis den gentagne måling er inden for rækkevidde, kan emnet inkluderes.

8. Modtagelse af enhver ordineret ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 30 dage (eller, hvis det er relevant, 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidler, medmindre medicinen efter investigator og sponsor vurderer ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.

   1. Lejlighedsvis brug af paracetamol (acetaminophen) til mild analgesi er tilladt.
   2. Vitaminer og urtetilskud er ikke tilladt 14 dage før dosering
9. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning eller allergi over for fødevarer eller ethvert lægemiddel eller hjælpestof eller anden allergi, der er af klinisk betydning for undersøgelseslægemidlerne.
10. Tidligere modtagelse af MT-7117.
11. Førstegradsslægtning med en historie med familiært melanom.
12. Tidligere brug af afamelanotid eller melanotan.
13. Kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at donere æg (under undersøgelsen og i 3 måneder efter det sidste besøg).
14. Positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantistof, hepatitis C-antistof eller humant immundefektvirus (HIV) 1- eller HIV 2-antistoffer ved screening.
15. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug (som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders kriterier), eller en positiv urintest for stofmisbrug ved screening eller dag -1.
16. Tilstedeværelse eller historie (i de sidste 2 år) af alkoholmisbrug eller overdrevent alkoholforbrug, defineret som personer, der regelmæssigt eller i gennemsnit drikker mere end 21 enheder (168 g) for mænd eller 14 enheder (112 g) for kvinder, af alkohol om ugen (1 enhed svarer til 8 g alkohol).
17. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter (snus, tyggetobak, cigaretter, cigarer, piber, e-cigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) inden for 3 måneder før dosering, eller en positiv urin-kotinintest ved screening eller dag -1.
18. Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder appelsiner, grapefrugt, lakrids eller tranebær inden for de 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra forbrug af koffein og methylxanthin (f.eks. kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade) i de 48 timer før dag -1 indtil afslutningen af ​​efterbehandlingsvurderingerne og i de 48 timer før. opfølgningen/afslutningen af ​​studiebesøget.
20. Donation af 1 eller flere enheder blod (450 ml) i de 3 måneder før screening, plasma i de 7 dage før screening, blodplader i de 6 uger før screening eller hensigten om at donere blod inden for 3 måneder efter den sidste planlagt besøg.
21. Kraftig fysisk træning, arbejdskraft eller overdreven træning (f.eks. langdistanceløb, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet, som forsøgspersonen ikke er vant til) fra 3 dage før administration af undersøgelsesmedicin.

22. Deltagelse i mere end 3 kliniske undersøgelser*, der involverer administration af en IMP i det foregående år, eller enhver undersøgelse*, der involverer administration af en IMP inden for 8 uger (eller, hvis det er relevant, 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) før den første dosis af studiemedicin.

    *Se bort fra eventuelle undersøgelses-opfølgningsperioder.

23. Personer med tilstedeværelse af en hudlæsion, der er mistænkelig for dysplastisk nævus eller en historie med histologisk påvist dysplastisk nævus.
24. Forsøgspersoner, der har en aktiv malignitet (herunder melanom) eller historie med betydelig malignitet (herunder melanom).
25. Forsøgspersoner, der har haft Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) i de 3 måneder forud for screening; eller mistanke om aktiv COVID-19-infektion, en positiv COVID-19-test, kontakt med en person med kendt COVID-19 eller rejse til et område med høj risiko for COVID-19-infektion inden for 14 dage efter screening.
26. Forsøgspersoner, der tester positive for COVID-19 ved screening (del 3 og 4) eller dag -1 (del 1-4).
27. Forsøgspersoner, der har modtaget en COVID-19-vaccination inden for 14 dage efter dag 1. COVID-19-vaccination er ikke tilladt under undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke deltage i undersøgelsen, hvis de er startet, men ikke har gennemført et COVID-19-vaccinationskursus på tidspunktet for screening eller dag -1.
28. Forsøgspersoner, der har en historie med større operationer inden for 3 måneder efter dag 1.