Vizsgálat az MT-7117 és a vizsgált gyógyszerek közötti gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálatára egészséges alanyokon

Bevonási kritériumok: Az alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, miután elolvasta a résztvevői tájékoztatót és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és lehetősége van megvitatni a vizsgálatot a vizsgálóval vagy a megbízottal.
2. Férfi és női alanyok, magukat fehérnek vallják, 18-55 év közöttiek, az ICF aláírásakor.
3. Az alanyoknak legalább 50 kg-nak (110 fontnak) kell lenniük, és testtömeg-indexüknek 18-30 kg/m2-nek kell lenniük a szűréskor és az -1. napon.
4. A női alanyok nem szoptathatnak, és a fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az első adag IMP vagy IMP Test Products beadása előtt 24 órán belül.
5. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (nőknél az egyik módszernek nagyon hatékonynak kell lennie). A fogamzásgátlás részleteit a 4.6.5.
6. A vizsgáló véleménye szerint az alanynak képesnek kell lennie megérteni a vizsgálat természetét és a részvétellel járó kockázatokat, hajlandónak kell lennie az együttműködésre és a protokoll korlátozásainak és követelményeinek betartására.

Kizárási kritériumok: A következő kritériumok bármelyikének megfelelő alany nem vehet részt a vizsgálatban:

1. Bármilyen hepatobiliaris betegség jelenléte vagy kórtörténete a szűrés során, amelyet a vizsgáló a szponzor felelős orvosával folytatott megbeszélést követően klinikailag jelentősnek minősített. Klinikailag jelentős (a vizsgáló és szponzor felelős orvos véleménye szerint) neurológiai állapot, endokrin, pajzsmirigy-, légúti, gyomor-bélrendszeri, vese- vagy szív- és érrendszeri betegség jelenlegi vagy anamnézisében, vagy bármely klinikailag jelentős betegség anamnézisében (az elmúlt 2 évben) pszichiátriai/pszichotikus betegség (beleértve a szorongást, a depressziót és a reaktív depressziót).
2. Klinikailag releváns kóros kórelőzmény, fizikális lelet vagy laboratóriumi értékek a szűréskor vagy az 1. napon, amelyek a vizsgálat céljait vagy a vizsgálati alanyok biztonságát befolyásolhatják, a vizsgáló véleménye szerint.
3. Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri műtétek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az IMP vagy az IMP teszttermékek felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például bariátriai műtét vagy a bél egy részének eltávolítása. A kórelőzményben vakbéleltávolítás és sérvjavítás/sérvplasztika/sérvplasztika szerepelhet a vizsgálatban.
4. A családban előfordult hosszú vagy rövid QT-szindróma, hypokalaemia, syncope vagy Torsades de Pointes.
5. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a korrigált QC intervallumot (QTc) Fridericia képletével >450 ms (férfi) és >470 ms (nők), a szűréskor vagy az -1. napon. Minden látogatás alkalmával ismételt értékelés megengedett. Ha az ismételt mérés a tartományon belül van, akkor az alany is szerepelhet.
6. Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) 1,5 a normál (ULN) referenciatartomány felső határa, vagy bilirubin ≥ 1,5 ULN a szűréskor vagy az 1. napon. Minden látogatás alkalmával ismételt értékelés megengedett. Ha az ismételt mérés a tartományon belül van, akkor az alany is szerepelhet.
7. A szűréskor vagy az -1. napon fekvő helyzetben mérve a szisztolés vérnyomás a 90-145 Hgmm tartományon kívül, a diasztolés vérnyomás az 50-95 Hgmm tartományon kívül, vagy a pulzusszám az 50-100 ütés/perc tartományon kívül. Minden látogatás alkalmával ismételt értékelés megengedett. Ha az ismételt mérés a tartományon belül van, akkor az alany is szerepelhet.

8. Bármilyen felírt nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszer kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (vagy adott esetben 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer ne zavarja a tanulmányi eljárásokat és ne veszélyeztesse a tantárgy biztonságát.

   1. A paracetamol (acetaminofen) alkalmankénti alkalmazása enyhe fájdalomcsillapításra megengedett.
   2. Vitaminok és gyógynövény-kiegészítők nem megengedettek az adagolás előtt 14 nappal
9. Élelmiszerrel vagy bármely gyógyszerrel vagy segédanyaggal szembeni súlyos mellékhatás vagy allergia jelenléte vagy kórtörténete, vagy egyéb allergia, amely klinikai jelentőséggel bír a vizsgált gyógyszerek szempontjából.
10. MT-7117 korábbi átvétele.
11. Elsőfokú rokon, akinek a kórtörténetében családi melanoma szerepel.
12. Afamelanotid vagy melanotan korábbi használata.
13. Női alanyok, akik petesejt adományozást terveznek (a vizsgálat ideje alatt és az utolsó látogatás után 3 hónapig).
14. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis B magantitestre, hepatitis C antitestre vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 vagy HIV 2 antitestekre a szűréskor.
15. Kábítószerrel való visszaélés jelenléte vagy kórtörténete (a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a Mentális Zavarok kritériumai szerint), vagy pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az -1. napon.
16. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás jelenléte vagy anamnézisében (az elmúlt 2 évben) olyan személyek, akik rendszeresen vagy átlagosan 21 egységnél (168 g) többet isznak a férfiaknál vagy 14 egységnél (112 g) nőknél. alkohol hetente (1 egység 8 g alkoholnak felel meg).
17. Dohány vagy nikotin tartalmú termékek (tubák, rágódohány, cigaretta, szivar, pipa, e-cigaretta vagy nikotinpótló termékek) fogyasztása az adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív vizelet kotinin teszt a szűréskor vagy az -1. napon.
18. Narancsot, grapefruitot, édesgyökeret vagy áfonyát tartalmazó étel vagy ital fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
19. Azok az alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni a koffein és a metil-xantin (például kávé, tea, kóla, energiaitalok vagy csokoládé) fogyasztásától a -1. napot megelőző 48 órában a kezelés utáni értékelések befejezéséig és az azt megelőző 48 órában a nyomon követés/tanulmányi látogatás vége.
20. 1 vagy több egység vér (450 ml) adományozása a szűrést megelőző 3 hónapban, plazma a szűrést megelőző 7 napon, vérlemezke a szűrést megelőző 6 hétben, vagy véradás szándéka az utolsó utáni 3 hónapon belül. tervezett látogatás.
21. Nehéz fizikai edzés, munka vagy túlzott testmozgás (pl. hosszú távú futás, súlyemelés vagy bármilyen fizikai tevékenység, amelyhez az alany nincs hozzászokva) a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt 3 nappal.

22. Részvétel több mint 3 klinikai vizsgálatban*, amelyekben IMP-t adtak be az előző évben, vagy bármely olyan vizsgálatban*, amelyben IMP-t adnak be az első adagot megelőző 8 héten belül (vagy adott esetben 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vizsgálati gyógyszer.

    *A vizsgálati követési időszakok figyelmen kívül hagyása.

23. Olyan alanyok, akiknél diszpláziás nevusra gyanús bőrelváltozás van, vagy kórtörténetében szövettanilag igazolt diszpláziás nevus szerepel.
24. Olyan alanyok, akiknek bármilyen aktív rosszindulatú daganata (beleértve a melanomát is) vagy a kórtörténetében jelentős malignitás (beleértve a melanomát) áll fenn.
25. Azok az alanyok, akiknél a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) volt a szűrést megelőző 3 hónapban; vagy feltételezett aktív COVID-19-fertőzést, pozitív COVID-19-tesztet, kapcsolatba került egy ismert COVID-19-fertőzött személlyel, vagy olyan területre utazik, ahol magas a COVID-19 fertőzés kockázata a szűrést követő 14 napon belül.
26. Azok az alanyok, akiknél pozitív COVID-19-teszt a szűréskor (3. és 4. rész) vagy az -1. napon (1-4. rész).
27. Azok az alanyok, akik az 1. napot követő 14 napon belül megkapták a COVID-19 elleni védőoltást. A vizsgálat ideje alatt a COVID-19 elleni oltás nem megengedett. Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha megkezdték, de nem fejezték be a COVID-19 oltási tanfolyamot a szűrés időpontjában vagy az -1. napon.
28. Azok az alanyok, akiknél az 1. napot követő 3 hónapon belül jelentős műtéten estek át.