Studie ke zkoumání lékové interakce mezi MT-7117 a testovanými léky u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení: Subjekty budou způsobilé k zařazení do studie, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této studii po přečtení informačního listu pro účastníka a formuláře informovaného souhlasu (ICF) a mít příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
2. Muži a ženy, kteří se sami hlásí jako běloši, ve věku 18-55 let včetně, v době podpisu ICF.
3. Subjekty musí při screeningu a v den -1 vážit alespoň 50 kg (110 liber) a mít index tělesné hmotnosti 18-30 kg/m2 včetně.
4. Ženy nesmí kojit a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před podáním první dávky IMP nebo IMP testovacích produktů.
5. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce (u žen musí být jedna metoda vysoce účinná). Úplné podrobnosti o antikoncepci v části 4.6.5.
6. Podle názoru zkoušejícího musí být subjekt schopen porozumět povaze studie a veškerým rizikům spojeným s účastí a být ochoten spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení: Žádný subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý k zápisu do studie:

1. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli hepatobiliárního onemocnění při screeningu, stanovené zkoušejícím jako klinicky významné po diskusi s odpovědným lékařem sponzora. Současné nebo v anamnéze klinicky významné (podle názoru zkoušejícího A odpovědného lékaře sponzora) neurologické stavy, endokrinní onemocnění, onemocnění štítné žlázy, respirační, gastrointestinální, ledvinové nebo kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza (během posledních 2 let) jakéhokoli klinicky významného onemocnění psychiatrické/psychotické onemocnění (včetně úzkosti, deprese a reaktivní deprese).
2. Klinicky relevantní abnormální lékařská anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní hodnoty při screeningu nebo 1. dni, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektů.
3. Historie gastrointestinálního chirurgického zákroku, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci, metabolismus nebo vylučování IMP nebo testovacích produktů IMP, jako je bariatrická chirurgie nebo odstranění části střeva. Pro zahrnutí do studie je povolena anamnéza apendicektomie a opravy kýly/herniorafie/hernioplastiky.
4. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT intervalu, hypokalémie, synkopy nebo Torsades de Pointes.
5. Klinicky významné abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG), včetně subjektů s korigovaným QC intervalem (QTc) pomocí Fridericiina vzorce >450 ms (muži) a >470 ms (ženy), při screeningu nebo v den -1. Opakované hodnocení je povoleno při každé návštěvě. Pokud je opakované měření v rozsahu, subjekt může být zahrnut.
6. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) 1,5 horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN) nebo bilirubin ≥ 1,5 ULN při screeningu nebo 1. den. Opakované hodnocení je povoleno při každé návštěvě. Pokud je opakované měření v rozsahu, subjekt může být zahrnut.
7. Systolický krevní tlak mimo rozsah 90-145 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozsah 50-95 mmHg nebo tepová frekvence mimo rozsah 50-100 tepů za minutu, snímané v poloze na zádech při screeningu nebo v den -1. Opakované hodnocení je povoleno při každé návštěvě. Pokud je opakované měření v rozsahu, subjekt může být zahrnut.

8. Příjem jakéhokoli předepsaného nepředepsaného systémového nebo topického léku během 30 dnů (nebo, je-li to relevantní, 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaných léků, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude nezasahovat do studijních postupů nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.

   1. Příležitostné použití paracetamolu (acetaminofenu) pro mírnou analgezii je povoleno.
   2. Vitamíny a bylinné doplňky nejsou povoleny 14 dní před podáním
9. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce nebo alergie na potraviny nebo jakýkoli lék nebo pomocnou látku nebo jinou alergii, která má klinický význam pro studovaná léčiva.
10. Předchozí příjem MT-7117.
11. Příbuzný prvního stupně s anamnézou familiárního melanomu.
12. Předchozí užívání afamelanotidu nebo melanotanu.
13. Ženské subjekty plánující darovat vajíčka (během studie a 3 měsíce po poslední návštěvě).
14. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo HIV 2 při screeningu.
15. Přítomnost nebo historie zneužívání drog (jak je definováno kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo v den -1.
16. Přítomnost nebo historie (v posledních 2 letech) zneužívání alkoholu nebo nadměrné konzumace alkoholu, definované jako subjekty, které pravidelně nebo v průměru pijí více než 21 jednotek (168 g) u mužů nebo 14 jednotek (112 g) u žen alkoholu za týden (1 jednotka odpovídá 8 g alkoholu).
17. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (šňupací tabák, žvýkací tabák, cigarety, doutníky, dýmky, e-cigarety nebo produkty nahrazující nikotin) během 3 měsíců před podáním dávky nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo v den -1.
18. Konzumace jídla nebo nápoje obsahujícího pomeranče, grapefruity, lékořici nebo brusinky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
19. Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se konzumace kofeinu a methylxanthinu (např. kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo čokolády) během 48 hodin před dnem -1 do dokončení hodnocení po léčbě a během 48 hodin před navazující/konec studijní návštěvy.
20. Darování 1 nebo více jednotek krve (450 ml) během 3 měsíců před screeningem, plazmy během 7 dnů před screeningem, krevních destiček během 6 týdnů před screeningem nebo záměr darovat krev do 3 měsíců po posledním plánovaná návštěva.
21. Těžký fyzický trénink, práce nebo nadměrné cvičení (např. běh na dlouhé vzdálenosti, vzpírání nebo jakákoli fyzická aktivita, na kterou subjekt není zvyklý) 3 dny před podáním studovaných léků.

22. Účast ve více než 3 klinických studiích* zahrnujících podávání IMP v předchozím roce nebo jakékoli studii* zahrnující podávání IMP během 8 týdnů (nebo případně 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.

    *Bez ohledu na období sledování studie.

23. Subjekty s přítomností kožní léze suspektní pro dysplastický névus nebo histologicky prokázaný dysplastický névus v anamnéze.
24. Subjekty, které mají jakoukoli aktivní malignitu (včetně melanomu) nebo anamnézu významné malignity (včetně melanomu).
25. Subjekty, které měly Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) během 3 měsíců před screeningem; nebo podezření na aktivní infekci COVID-19, pozitivní test na COVID-19, kontakt s osobou se známým COVID-19 nebo cestování do oblasti s vysokým rizikem infekce COVID-19 do 14 dnů od Screeningu.
26. Subjekty s pozitivním testem na COVID-19 při screeningu (části 3 a 4) nebo v den -1 (části 1–4).
27. Subjekty, které byly očkovány proti COVID-19 do 14 dnů ode dne 1. Očkování proti COVID-19 není během studie povoleno. Subjekty se nemohou zúčastnit studie, pokud zahájily, ale nedokončily očkovací kúru COVID-19 v době screeningu nebo v den -1.
28. Jedinci, kteří měli v anamnéze velký chirurgický zákrok do 3 měsíců ode dne 1.