Étude sur la trabectédine en association avec la pioglitazone chez des patients atteints de liposarcomes myxoïdes présentant une maladie stable après T seul. (TRABEPIO)
Une étude de phase II sur la trabectédine en association avec la pioglitazone, un agoniste du PPARg, chez des patients atteints de liposarcomes myxoïdes à cellules rondes ou de liposarcomes dédifférenciés G1 et G2 avec une maladie stable après une monothérapie avec la trabectédine. (TRABEPIO)
Il s'agit d'une étude de phase 2 menée en deux étapes séquentielles :
La première étape est une étude pilote italienne à un seul bras, visant à explorer l'activité de la combinaison T et P chez les patients atteints de liposarcome myxoïde qui ont atteint une maladie stable après un minimum de 4 cycles de T seul. Si une activité minimale requise est démontrée dès la première étape, la deuxième étape de l'étude sera menée ; dans le cas contraire, l'étude sera arrêtée. La deuxième étape est une étude italienne ouverte, multicentrique, randomisée, à double bras, de phase II, visant à évaluer l'association de T et P dans les liposarcomes myxoïdes et les liposarcomes dédifférenciés G1 ou G2 par rapport au traitement standard par T seul. Les patients seront randomisés avec un ratio de 1:1 pour les bras de traitement comme spécifié ci-dessous :
- Bras de contrôle (A) : T seul
- Bras expérimental (B) : T en combinaison avec P
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
En particulier, la première étape sera une étude pilote italienne mono-institutionnelle à bras unique explorant l'activité de la combinaison de T et P chez les patients atteints de liposarcome myxoïde qui ont atteint une maladie stable après un minimum de 4 cycles de T seul. Si une activité minimale requise est démontrée dès la première étape, la deuxième étape de l'étude sera menée ; sinon, l'étude sera arrêtée.
La deuxième étape sera un essai italien multicentrique, ouvert, randomisé, à double bras, de phase II, visant à évaluer la combinaison de T et P dans le liposarcome myxoïde et les liposarcomes dédifférenciés G1 ou G2 par rapport au traitement standard. Les patients seront randomisés par un système informatique centralisé avec un ratio de 1:1 dans l'un des deux bras suivants :
- Bras de contrôle (A) : T seul
- Bras expérimental (B) : T en association avec P L'étude pilote sera menée en Italie à l'Istituto Nazionale Tumori Milano afin de recruter 10 patients évaluables. La deuxième étape sera menée dans environ 10 centres italiens afin de recruter 80 patients évaluables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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MI
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Milan, MI, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic des liposarcomes myxoïdes/à cellules rondes
- Confirmation du diagnostic histologique par un centre de référence
- Âge ≥ 18 ans
- ECOG PS ≤2
- Un ou plusieurs traitements systémiques antérieurs utilisant des anthracyclines +/- ifosfamide (sauf si l'un ou les deux sont cliniquement contre-indiqués)
- Quatre cycles précédents ou plus de T avec une maladie stable telle que définie par les critères RECIST
- Récupération des effets toxiques des traitements antérieurs jusqu'au NCI CTC Grade 1 ou supérieur
- Fourniture d'un consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Réponse partielle ou progression de la maladie selon les critères RECIST au traitement précédent avec T
- Fonctions hématologique, rénale et hépatique inadéquates
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ, traités de manière adéquate), sauf en rémission depuis 5 ans ou plus et jugées à potentiel de rechute négligeable
- Métastases connues du système nerveux central (SNC)
- Hépatite virale active ou maladie hépatique chronique
- État cardiaque instable, y compris insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies
- Infection majeure active
- Autres maladies concomitantes graves
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trabectédine en association avec la Pioglitazone
Trabectédine administrée à la dose de 1,5 mg/m2-1,3
mg/m2 (selon le choix de l'investigateur, avec une dose maximale de 2,6 mg au total par cycle) en perfusion continue de 24 heures via un accès veineux central toutes les 3 semaines et Pioglitazone administrée en continu à la dose quotidienne de 45 mg par voie orale .
La trabectédine n'ayant pas de toxicités cumulatives, et la pioglitazone également, l'association sera administrée jusqu'à progression de la maladie, toxicité majeure, intolérance ou refus du patient de poursuivre le traitement, ou décision médicale du médecin responsable.
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Les patients seront traités avec Trabectedin administré à une dose de 1,5 mg/m2-1,3
mg/m2 (selon le choix de l'investigateur, avec une dose maximale de 2,6 mg au total par cycle) en perfusion continue de 24 heures via un accès veineux central toutes les 3 semaines et la pioglitazone administrée en continu à la dose quotidienne de 45 mg par voie orale .
Autres noms:
Les patients seront traités avec Trabectedin administré à une dose de 1,5 mg/m2-1,3
mg/m2 (selon le choix de l'investigateur, avec une dose maximale de 2,6 mg au total par cycle) en perfusion continue de 24 heures via un accès veineux central toutes les 3 semaines et la pioglitazone administrée en continu à la dose quotidienne de 45 mg par voie orale .
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective (OR) chez les patients atteints de liposarcomes myxoïdes selon les critères RECIST ou les critères CHOI
Délai: A partir de la date d'inscription jusqu'à 24 mois
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Le critère principal d'évaluation de l'activité est le nombre de répondeurs.
Les patients seront considérés comme répondeurs s'ils atteignent une RC ou une RP comme meilleure réponse au cours du traitement selon les critères RECIST ou selon les critères de Choi.
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A partir de la date d'inscription jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre et gravité des événements indésirables
Délai: jusqu'à 24 mois
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Le profil d'innocuité de T+P est évalué par la fréquence et le type d'événements indésirables liés au traitement, classés selon NCI-CTCAE v5.0, la fréquence et la nature des EIG.
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jusqu'à 24 mois
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Concentration plasmatique maximale [Cmax]
Délai: jusqu'à 24 mois
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L'analyse de [Cmax] sera effectuée sur les quatre premiers patients inscrits dans l'ensemble d'analyse de sécurité 1.
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jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Maurizio D'Incalci, MD, Humanitas University
- Chaise d'étude: Irene De Simone, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Sarcome
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs, tissu adipeux
- Liposarcome
- Liposarcome myxoïde
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thiazoles
- Azoles
- Thiazolidinediones
- Dioxoles
- Tétrahydroisoquinolines
- Isoquinolines
- Pioglitazone
- Trabectédine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRFMN-SARCO-7953
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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