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Étude non comparative de l'IFX-1 seul ou de l'IFX-1 + Pembrolizumab chez des patients atteints d'un cSCC localement avancé ou métastatique.

20 janvier 2025 mis à jour par: InflaRx GmbH

Étude ouverte et multicentrique de phase II sur l'anticorps C5a IFX-1 seul ou IFX-1 + pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané localement avancé ou métastatique résistant à PD-1 ou PD-L1 ou métastatique

Il s'agit d'une étude de Phase II ouverte, "non comparative", non randomisée. Les patients seront inscrits dans 2 bras de traitement

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II ouverte et non randomisée. Les patients seront enrôlés dans 2 bras de traitement (Bras A : IFX-1 en monothérapie ; Bras B : IFX-1 + traitement combiné pembrolizumab), tous deux composés de 2 étapes, tandis que le bras B commence par une séquence de sécurité en partie. L'inscription suit une conception optimale en 2 étapes de Simon avec une analyse intermédiaire de la réponse au traitement après l'étape 1 avant l'inscription du patient à l'étape 2.

Le bras B commencera après que ≥ 3 patients auront été traités dans le bras A et qu'aucun problème de toxicité n'est apparu. Dans une partie de rodage de sécurité du bras B, des doses croissantes d'IFX-1 seront étudiées en association avec le pembrolizumab afin d'identifier le MTD ou le RP2D. Les patients seront traités jusqu'à progression, apparition d'une toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • University Hospital Erlangen, Department of Dermatology
      • Essen, Allemagne, 45147
        • University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Dermatology
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Frankfurt University Clinic, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • University Hospital Leipzig, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • University Hospital Regensburg, Clinic and Policlinic for Dermatology
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Department of Dermatology
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson International Cancer Center Spain
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Regional University Hospital of Malaga
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • France
      • Grenoble, France, 38700
        • University Hospital Center of Grenoble Alpes, Department of Dermatology
      • Lyon, France, 69495
        • South Lyon Hospital Center
      • Marseille, France, 13385
        • CHU APHM la Timone / Aix Marseille University, Dermatology and Skin Cancer Department
      • Paris, France, 75010
        • St. Louis Hospital
      • Poitiers, France, 86021
        • University Hospital Center of Poitiers, Department of Oncology
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
  • Patients atteints d'un CSCc prouvé par biopsie, confirmé histologiquement ou cytologiquement (a.) localement avancé et non éligible à un traitement curatif ou (b.) un CSCc métastatique. Les patients doivent avoir été traités avec tous les traitements approuvés pour (a.) un CSCc localement avancé inopérable contre-indiqué pour la radiothérapie ou (b.) un CSCc métastatique
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤1
  • Les patients doivent avoir progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.
  • Le patient fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'un CSCc limité, qui ne nécessitent pas de traitement systémique
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune, ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab ou à l'IFX-1 et/ou à l'un de leurs excipients ou a eu une réaction sévère (≥Grade 3) liée à la perfusion à des traitements avec d'autres anticorps monoclonaux
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure
  • Patients atteints d'une infection virale, bactérienne ou fongique active systémique ou cutanée de grade ≥ 3 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] v5.0)
  • A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années
  • Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, classe III ou IV, selon les critères de la New York Heart Association
  • Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude,

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A:
Monothérapie Vilobelimab; Vilobelimab monotherapy was administered as a 30-minute (-5 / +10 minutes) intravenous infusion as follows: 800 mg on Days 1, 4, 8, and 15, followed by 1600 mg Q2W starting on Day 22 of Cycle 1 until end of Traitement (EOT)
Médicament: Vilobélimab
Vilobelimab Monothérapie
Expérimental: ARM B: régime 1:
Vilobelimab + thérapie combinée du pembrolizumab; Le Vilobelimab a été administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes (-5 / + 10 minutes) comme suit: 400 mg les jours 1, 4, 8 et 15, suivi de 800 mg Q2W à partir du jour 22 du cycle 1 jusqu'à EOT. Le traitement au vilobélimab a été combiné avec du pembrolizumab, administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes (-5 / + 10 minutes) à une dose de 400 mg à partir du jour 8 du cycle 1 puis Q6W au jour 1 de chaque cycle de traitement
Médicament: Vilobelimab + thérapie combinée Pembrolizumab
Vilobelimab + thérapie combinée Pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: ARM B: régime 2:
Vilobelimab + thérapie combinée du pembrolizumab; Le vilobelimab a été administré comme une perfusion intraveineuse de 30 minutes (-5 / + 10 minutes) comme suit: 600 mg les jours 1, 4, 8 et 15, suivi de 1200 mg Q2W à partir du jour 22 du cycle 1 jusqu'à EOT. Le traitement au vilobélimab a été combiné avec du pembrolizumab, administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes (-5 / + 10 minutes) à une dose de 400 mg à partir du jour 8 du cycle 1 puis Q6W au jour 1 de chaque cycle de traitement
Médicament: Vilobelimab + thérapie combinée Pembrolizumab
Vilobelimab + thérapie combinée Pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: ARM B: régime 3:
Vilobelimab + thérapie combinée du pembrolizumab; Le vilobelimab a été administré comme une perfusion intraveineuse de 30 minutes (-5 / + 10 minutes) comme suit: 800 mg les jours 1, 4, 8 et 15, suivi de 1600 mg Q2W à partir du jour 22 du cycle 1 jusqu'à EOT. Le traitement au vilobélimab a été combiné avec du pembrolizumab, administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes (-5 / + 10 minutes) à une dose de 400 mg à partir du jour 8 du cycle 1 puis Q6W au jour 1 de chaque cycle de traitement
Médicament: Vilobelimab + thérapie combinée Pembrolizumab
Vilobelimab + thérapie combinée Pembrolizumab
Autres noms:
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (meilleur ORR) - ARM A et ARM B
Délai: Jusqu'à 36 mois
PERS RÉPONSE Les critères d'évaluation dans les critères de tumeurs solides (RECIST V1.1) et le RECIST immunologique (Irecist) pour les lésions cibles et évalué par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Réponse complète (CR): disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR): ≥30% de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles; Meilleure réponse globale (OR) = CR + PR, depuis le début du traitement jusqu'à la PD / récidive.
Jusqu'à 36 mois
Toxicité limitant la dose (DLT) - ARM B
Délai: Cycle 1 jour 1 - Cycle 1 jour 36
Fréquence des toxicités limitant la dose (DLT) par cohorte de dose.
Cycle 1 jour 1 - Cycle 1 jour 36

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie - ARM A et ARM B
Délai: Jusqu'à 36 mois
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le nombre relatif de patients atteints de maladie stable (SD / ISD), CR / ICR ou PR / IPR selon la réponse modifiée RECIST V1.1 (y compris la réponse clinique) / réponse ireciste.
Jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (PFS) - ARM A et ARM B
Délai: Jusqu'à 36 mois
La PFS est définie comme le temps de l'administration de traitement de la première étude à la progression (c'est-à-dire. PD, IUPD, ICPD) ou mort. Les patients sans progression sont censurés lors de leur dernière Administration du traitement de la visite / de l'étude.
Jusqu'à 36 mois
Survie globale (OS) - ARM A et ARM B
Délai: Jusqu'à 36 mois
La survie globale est définie comme le temps de l'administration du traitement de la première étude à mort. Les patients vivants lorsqu'ils interrompent l'étude sont censurés lors de leur dernière date enregistrée en vie.
Jusqu'à 36 mois
Anticorps antidrogues (ADAS) - bras A et bras b
Délai: Jusqu'à 27 mois
Développement d'anticorps antidrogues humains (ADAS) contre le vilobélimab. Contrairement à la période des mesures de résultats de l'efficacité secondaire (3.-5., 7.-8), qui ont été signalées jusqu'à EOS (jusqu'à 36 mois), les délais d'ADAS (6.) et de PK (9 .) sont mesurés (seulement) jusqu'au premier FU. Par conséquent, le délai est différent, c'est-à-dire 24 mois de traitement jusqu'à EOT + (environ) 12 semaines / 3 mois jusqu'au premier FU jusqu'à 27 mois.
Jusqu'à 27 mois
Qualité de vie (QoL) - ARM A et ARM B
Délai: Jusqu'à 36 mois
L'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire de qualité de vie (QLQ) -C30 version 3.0 mesure les différents aspects qui définissent la qualité de vie des patients atteints de cancer ou des survivants. Le score total rapporté varie de 0 à 100 alors qu'un score plus élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Le score total a été calculé comme la moyenne des 15 scores uniques. Il n'a été calculé que si les 15 scores uniques n'étaient pas manqués (pour plus d'informations, voir Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A, au nom du groupe de qualité de vie EORTC. Le manuel de notation EORTC QLQ-C30 (3e édition). Publié par: Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, Bruxelles 2001.). Les changements absolus par rapport à la ligne de base sont présentés.
Jusqu'à 36 mois
Réponse (réponse complète (CR) / Cr selon ireciste (ICR) / réponse partielle (PR) / PR selon ireciste (DPI)) et la durée de la maladie stable (SD) - ARM A et ARM B
Délai: Jusqu'à 36 mois
La durée de la maladie stable est définie comme le temps du premier diagnostic de réponse ou de maladie stable (c'est-à-dire Cr / ICR / Pr / IPR / SD / ISD) à la progression (c'est-à-dire. Une maladie progressive (PD), une maladie progressive non confirmée selon Irecist (IUPD), confirmé une maladie progressive (ICPD)) ou la mort. Les patients répondants et stables sans progression sont censurés lors de leur dernière administration de traitement de visite / étude. Les patients qui ne répondent jamais ou n'ont pas de maladie stable sont exclus de cette analyse.
Jusqu'à 36 mois
Concentration plasmatique de vilobélimab - bras a et bras b
Délai: Jusqu'à 27 mois
La concentration plasmatique de vilobélimab a été évaluée à différents moments avant et après la dose. Les valeurs post-dose 1 jour 22 correspondent au CMAX et au cycle pré-dose 1 jour 8, cycle pré-dose 1 jour 22, cycle pré-dose 2 jour 1 et cycle par dose 5 jours 1 à Ctrough. Contrairement à la période des mesures de résultats de l'efficacité secondaire (3.-5., 7.-8), qui ont été signalées jusqu'à EOS (jusqu'à 36 mois), les délais d'ADAS (6.) et de PK (9 .) sont mesurés (seulement) jusqu'au premier FU. Par conséquent, le délai est différent, c'est-à-dire 24 mois de traitement jusqu'à EOT + (environ) 12 semaines / 3 mois jusqu'au premier FU jusqu'à 27 mois.
Jusqu'à 27 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

InflaRx GmbH

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prof. Dr. D. Schadendorf, MD, University Hospital, Essen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

4 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

4 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2021

Première publication (Réel)

23 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IFX-1 P2.8
  • MK-3475-A93 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-A93 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2020-000864-42 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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