Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Несравнительное исследование монотерапии IFX-1 или IFX-1 + пембролизумаб у пациентов с местнораспространенным или метастатическим cSCC.

20 января 2025 г. обновлено: InflaRx GmbH

Открытое многоцентровое исследование II фазы монотерапии антителом C5a IFX-1 или IFX-1 + пембролизумаб у пациентов с резистентной/рефрактерной к PD-1 или PD-L1 местнораспространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой кожи (cSCC)

Это открытое, «несравнительное», нерандомизированное исследование фазы II. Пациенты будут включены в 2 группы лечения

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое нерандомизированное исследование фазы II. Пациенты будут включены в 2 лечебные группы (группа A: монотерапия IFX-1; группа B: комбинированная терапия IFX-1 + пембролизумаб), каждая из которых состоит из 2 этапов, тогда как группа B начинается с частичного безопасного запуска. Зачисление следует оптимальному двухэтапному плану Саймона с промежуточным анализом ответа на лечение после этапа 1 до включения пациента в этап 2.

Группа B начнется после того, как ≥3 пациентов прошли лечение в группе A и не возникло проблем с токсичностью. В вводной части группы B, посвященной безопасности, будут исследованы возрастающие дозы IFX-1 в сочетании с пембролизумабом для выявления MTD или RP2D. Пациентов будут лечить до прогрессирования, появления неприемлемой токсичности или прекращения лечения по любой другой причине.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • University Hospital Erlangen, Department of Dermatology
      • Essen, Германия, 45147
        • University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Dermatology
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Frankfurt University Clinic, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Leipzig, Германия, 04103
        • University Hospital Leipzig, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Regensburg, Германия, 93053
        • University Hospital Regensburg, Clinic and Policlinic for Dermatology
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Department of Dermatology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson International Cancer Center Spain
      • Málaga, Испания, 29010
        • Regional University Hospital of Malaga
      • Salamanca, Испания, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38700
        • University Hospital Center of Grenoble Alpes, Department of Dermatology
      • Lyon, Франция, 69495
        • South Lyon Hospital Center
      • Marseille, Франция, 13385
        • CHU APHM la Timone / Aix Marseille University, Dermatology and Skin Cancer Department
      • Paris, Франция, 75010
        • St. Louis Hospital
      • Poitiers, Франция, 86021
        • University Hospital Center of Poitiers, Department of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия
  • Пациенты с подтвержденным биопсией, гистологически или цитологически подтвержденным (а) местнораспространенным cSCC, не поддающимся радикальному лечению, или (b) метастатическим cSCC. Пациенты должны получать все одобренные методы лечения (а) неоперабельного местно-распространенного ПКР, противопоказанного для лучевой терапии, или (б) метастатического ПКР.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤1
  • У пациентов должно быть прогрессирование на фоне лечения моноклональными антителами (mAb) к PD-1/L1, вводимыми либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии.
  • Пациент дает письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

  • Пациенты с ограниченным ПКР, которым не требуется системная терапия.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или аутоиммунного заболевания, или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу или IFX-1 и/или любому из их вспомогательных веществ или имеет тяжелую (≥3 степени) инфузионную реакцию на лечение другими mAb
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию
  • Пациенты с известной активной системной или кожной вирусной, бактериальной или грибковой инфекцией ≥3 степени (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] v5.0)
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет
  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования,

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А:
Монотерапия vilobelimab; Монотерапия vilobelimab вводили в виде 30-минутной (-5 / +10 минут) внутривенной инфузии следующим образом: 800 мг в дни 1, 4, 8 и 15, а затем 1600 мг Q2W, начиная с 22-го дня. лечение (EOT)
Лекарство: Вилобелимаб
Вилобелимаб монотерапия
Экспериментальный: Рука Б: Режим 1:
Вилобелимаб + комбинированная терапия пембролизумаба; Вилобелимаб вводили в виде 30-минутной (-5/+10 минут) внутривенной инфузии следующим образом: 400 мг в дни 1, 4, 8 и 15, а затем 800 мг Q2W, начиная с 22-го дня цикла 1 до EOT. Обработка вилобелимаба объединяли с пембролизумабом, вводимым в виде 30-минутной (-5/+10 минут) внутривенной инфузии при дозе 400 мг, начиная с 8 цикла 1, а затем Q6W в день 1 каждого цикла лечения
Лекарство: Комбинированная терапия вилобелимаб + пембролизумаб
Комбинированная терапия вилобелимаб + пембролизумаб
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Рука Б: Режим 2:
Вилобелимаб + комбинированная терапия пембролизумаба; Вилобелимаб вводили в виде 30-минутной (-5/+10 минут) внутривенной инфузии следующим образом: 600 мг в дни 1, 4, 8 и 15, а затем 1200 мг Q2W, начиная с 22-го дня цикла 1 до EOT. Обработка вилобелимаба объединяли с пембролизумабом, вводимым в виде 30-минутной (-5/+10 минут) внутривенной инфузии при дозе 400 мг, начиная с 8 цикла 1, а затем Q6W в день 1 каждого цикла лечения
Лекарство: Комбинированная терапия вилобелимаб + пембролизумаб
Комбинированная терапия вилобелимаб + пембролизумаб
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Рука Б: Режим 3:
Вилобелимаб + комбинированная терапия пембролизумаба; Вилобелимаб вводили в виде 30-минутной (-5/+10 минут) внутривенной инфузии следующим образом: 800 мг в дни 1, 4, 8 и 15, а затем 1600 мг Q2W, начиная с 22-го дня цикла 1 до EOT. Обработка вилобелимаба объединяли с пембролизумабом, вводимым в виде 30-минутной (-5/+10 минут) внутривенной инфузии при дозе 400 мг, начиная с 8 цикла 1, а затем Q6W в день 1 каждого цикла лечения
Лекарство: Комбинированная терапия вилобелимаб + пембролизумаб
Комбинированная терапия вилобелимаб + пембролизумаб
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий уровень ответов (лучший ORR) - ARM A и ARM B
Временное ограничение: До 36 месяцев
Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST V1.1) и иммунологических регистрации (IRECIST) для целевых поражений и оценены с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно -резонансной томографии (МРТ). Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR): ≥30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений; Лучший общий ответ (OR) = CR + PR, с начала лечения до PD/рецидивов.
До 36 месяцев
Токсичность ограничивающей дозы (DLT) - ARM B
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 - цикл 1 день 36
Частота ограничивающей дозы токсичности (DLTS) с помощью когорты дозы.
Цикл 1 день 1 - цикл 1 день 36

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний - рука A и рука B
Временное ограничение: До 36 месяцев
Уровень контроля заболевания определяется как относительное количество пациентов, достигающих стабильного заболевания (SD/ISD), CR/ICR или PR/IPR в соответствии с модифицированными RECIST V1.1 (включая клинический ответ)/ирресный ответ.
До 36 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)- ARM A и ARM B
Временное ограничение: До 36 месяцев
PFS определяется как время от первого изучения введения лечения до прогрессирования (т.е. PD, IUPD, ICPD) или смерть. Пациенты без прогрессирования подвергаются цензуре при последнем посещении/исследовании лечения.
До 36 месяцев
Общая выживание (OS)- рука A и рука B
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от первого изучения лечения до смерти. Пациенты живы, когда они прекращают исследование, подвергаются цензуре в последнюю зарегистрированную дату жизни.
До 36 месяцев
Антитела к антидругам (ADAS) - ARM A и ARM B
Временное ограничение: До 27 месяцев
Развитие человеческих антидруг -антител (ADAS) против Vilobelimab. В отличие от временных рамок показателей вторичного результата эффективности (3.-5., 7.-8), о которых сообщалось до EOS (до 36 месяцев), временные рамки ADAS (6.) и PK (9 .) измеряются (только) до первого фу. Следовательно, временные рамки различны, то есть 24 месяца лечения до EOT + (около) 12 недель/3 месяца до первых до 27 месяцев.
До 27 месяцев
Качество жизни (QOL) - рука A и рука B
Временное ограничение: До 36 месяцев
Европейская организация по исследованиям и лечению рака (EORTC) Анкета качества жизни (QLQ) -C30 Версия 3.0 измеряет различные аспекты, которые определяют качество жизни больных раком или выживших. Общий общий балл составляет от 0 до 100, тогда как более высокий балл представляет собой более высокий уровень отклика. Общая оценка была рассчитана как среднее из всех 15 единичных баллов. Он был рассчитан только в том случае, если все 15 одиночных баллов не пропускали (для получения дополнительной информации см. Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A, от имени группы EORTC качества жизни. Руководство по оценке QLQ-C30 EORTC (3-е издание). Опубликовано: Европейская организация по исследованиям и лечению рака, Брюссель 2001.). Абсолютные изменения от базовой линии представлены.
До 36 месяцев
Ответ (полный ответ (CR) / CR в соответствии с ирресам (ICR) / Частичный ответ (PR) / PR в соответствии с ирресам (IPR)) и стабильным заболеванием (SD) Продолжительность - ARM A и ARM B
Временное ограничение: До 36 месяцев
Продолжительность стабильного заболевания определяется как время от первого диагноза ответа или стабильного заболевания (то есть, CR/ICR/PR/IPR/SD/ISD) до прогрессирования (т.е. Прогрессирующее заболевание (PD), не подтвержденное прогрессирующее заболевание в соответствии с ирцами (IUPD), подтверждено прогрессирующее заболевание (ICPD)) или смерть. Отвечающие и стабильные пациенты без прогрессирования подвергаются цензуре при последнем посещении/исследовании лечения. Пациенты, которые никогда не отвечают или не имеют стабильного заболевания, исключаются из этого анализа.
До 36 месяцев
Концентрация в плазме вилобелимаб - рука А и рука б
Временное ограничение: До 27 месяцев
Концентрация вилобелимаба в плазме оценивалась в разные моменты времени до и после дозы. Значения после дозы 1 день 22 соответствуют CMAX и предварительному циклу 1-дневного дня 8, цикл до дозы 1 День 22, цикл до дозы 2-й день 1 и цыган на дозу 5-дневных значений 1 для CTROUGH. В отличие от временных рамок показателей вторичного результата эффективности (3.-5., 7.-8), о которых сообщалось до EOS (до 36 месяцев), временные рамки ADAS (6.) и PK (9 .) измеряются (только) до первого фу. Следовательно, временные рамки различны, то есть 24 месяца лечения до EOT + (около) 12 недель/3 месяца до первых до 27 месяцев.
До 27 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

InflaRx GmbH

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Prof. Dr. D. Schadendorf, MD, University Hospital, Essen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IFX-1 P2.8
  • MK-3475-A93 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-A93 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2020-000864-42 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться