Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-komparativ studie av IFX-1 alene eller IFX-1+Pembrolizumab hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk cSCC.

20. januar 2025 oppdatert av: InflaRx GmbH

Open Label, multisenter fase II-studie av C5a-antistoffet IFX-1 alene eller IFX-1 + Pembrolizumab hos pasienter med PD-1- eller PD-L1-resistente/refraktære lokalt avansert eller metastatisk kutan plateepitelkarsinom (cSCC)

Dette er en åpen, "ikke-komparativ", ikke-randomisert, fase II-studie. Pasienter vil bli registrert i 2 behandlingsarmer

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, ikke-randomisert fase II-studie. Pasienter vil bli registrert i 2 behandlingsarmer (Arm A: IFX-1 monoterapi; Arm B: IFX-1 + pembrolizumab kombinasjonsterapi), begge bestående av 2 stadier, mens Arm B starter med en sikkerhetskjøring i porsjon. Registreringen følger et optimalt Simons 2-trinns design med en foreløpig analyse av behandlingsrespons etter trinn 1 før pasientregistrering til trinn 2.

Arm B vil starte etter at ≥3 pasienter har blitt behandlet i arm A og ingen toksisitetsbekymringer har dukket opp. I en sikkerhetsinnkjøringsdel av arm B vil eskalerende doser av IFX-1 bli undersøkt i kombinasjon med pembrolizumab for å identifisere MTD eller RP2D. Pasienter vil bli behandlet inntil progresjon, forekomst av uakseptabel toksisitet eller seponering av behandlingen av andre grunner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38700
        • University Hospital Center of Grenoble Alpes, Department of Dermatology
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • South Lyon Hospital Center
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU APHM la Timone / Aix Marseille University, Dermatology and Skin Cancer Department
      • Paris, Frankrike, 75010
        • St. Louis Hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • University Hospital Center of Poitiers, Department of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08908
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Spania, 28033
        • MD Anderson International Cancer Center Spain
      • Málaga, Spania, 29010
        • Regional University Hospital of Malaga
      • Salamanca, Spania, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University Hospital Erlangen, Department of Dermatology
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Dermatology
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Frankfurt University Clinic, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • University Hospital Leipzig, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital Regensburg, Clinic and Policlinic for Dermatology
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Department of Dermatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
  • Pasienter med biopsi-påvist, histologisk eller cytologisk bekreftet (a.) lokalt avansert cSCC som ikke er egnet for kurativ behandling eller (b.) metastatisk cSCC. Pasienter må ha blitt behandlet med alle godkjente terapier for (a.) inoperabel lokalt avansert cSCC kontraindisert for strålebehandling eller (b.) metastatisk cSCC
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) status på ≤1
  • Pasienter må ha kommet videre med behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier.
  • Pasienten gir skriftlig informert samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med begrenset cSCC, som ikke krever systemisk terapi
  • Har en diagnose av immunsvikt eller autoimmun sykdom, eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller IFX-1 og/eller noen av deres hjelpestoffer eller hatt en alvorlig (≥grad 3) infusjonsrelatert reaksjon på behandlinger med andre mAbs
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner
  • Pasienter med kjente ≥grad 3 (i henhold til National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger [NCI CTCAE] v5.0-kriterier) aktiv systemisk eller kutan virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
  • Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Pasienter med en historie med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene
  • Pasienter med kongestiv hjertesvikt, klasse III eller IV, etter New York Heart Association-kriterier
  • Pasienter som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien,

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A:
Vilobelimab monoterapi; Vilobelimab monoterapi ble administrert som en 30-minutters (-5 / +10 minutter) intravenøs infusjon som følger: 800 mg på dag 1, 4, 8 og 15, fulgt av 1600 mg Q2W som starter på dag 22 i syklus 1 til slutten av slutten av behandling (EOT)
Legemiddel: Vilobelimab
Vilobelimab monoterapi
Eksperimentell: Arm B: Regime 1:
Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling; Vilobelimab ble administrert som en 30-minutters (-5/+10 minutter) intravenøs infusjon som følger: 400 mg på dagene 1, 4, 8 og 15, fulgt av 800 mg Q2W som startet på dag 22 i syklus 1 til EOT. Vilobelimab-behandling ble kombinert med pembrolizumab, administrert som en 30-minutter
Legemiddel: Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Arm B: Regime 2:
Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling; Vilobelimab ble administrert som en 30-minutters (-5/+10 minutter) intravenøs infusjon som følger: 600 mg på dagene 1, 4, 8 og 15, fulgt av 1200 mg Q2W som startet på dag 22 i syklus 1 til EOT. Vilobelimab-behandling ble kombinert med pembrolizumab, administrert som en 30-minutter
Legemiddel: Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Arm B: Regime 3:
Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling; Vilobelimab ble administrert som en 30-minutters (-5/+10 minutter) intravenøs infusjon som følger: 800 mg på dagene 1, 4, 8 og 15, fulgt av 1600 mg Q2W som startet på dag 22 i syklus 1 til EOT. Vilobelimab-behandling ble kombinert med pembrolizumab, administrert som en 30-minutter
Legemiddel: Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Vilobelimab + pembrolizumab kombinasjonsbehandling
Andre navn:
  • KEYTRUDA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle svarprosent (Beste ORR) - Arm A og Arm B
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Per responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier (RECIST V1.1) og Immunologic Recist (IRecist) for mållesjoner og vurdert med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): ≥30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner; Beste generelle respons (OR) = CR + PR, fra starten av behandlingen til PD/Gjentakelse.
Opptil 36 måneder
Dosebegrensende toksisitet (DLT) - Arm B
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - syklus 1 dag 36
Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter (DLT) med dosekohort.
Syklus 1 dag 1 - syklus 1 dag 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollhastighet - ARM A og ARM B
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Sykdomskontrollhastighet er definert som det relative antallet pasienter som oppnår stabil sykdom (SD/ISD), CR/ICR eller PR/IPR i henhold til modifisert RECIST V1.1 (inkludert klinisk respons)/Irecist -respons.
Opptil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)- ARM A og ARM B
Tidsramme: Opptil 36 måneder
PFS er definert som tiden fra første studiebehandlingsadministrasjon til progresjon (dvs. PD, IUPD, ICPD) eller død. Pasienter uten progresjon blir sensurert ved sitt siste besøk/studiebehandlingsadministrasjon.
Opptil 36 måneder
Total Survival (OS)- ARM A og ARM B
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra første studiebehandlingsadministrasjon til død. Pasienter i live når de avvikler studien blir sensurert på sin siste registrerte dato for å være i live.
Opptil 36 måneder
Antidrug antistoffer (ADAS) - Arm A og Arm B
Tidsramme: Opptil 27 måneder
Utvikling av humane antidrug -antistoffer (ADAS) mot Vilobelimab. I motsetning til tidsrammen for resultatene for sekundær effektivitet (3.-5., 7.-8), som ble rapportert til EOS (opptil 36 måneder), tidsrammer til ADAS (6.) og PK (9 .) måles (bare) til første fu. Derfor er tidsrammen forskjellig, dvs. 24 måneders behandling til EOT + (ca.) 12 uker/3 måneder til første FU opp til 27 måneder.
Opptil 27 måneder
Livskvalitet (QOL) - ARM A og ARM B
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) -C30 versjon 3.0 måler de forskjellige aspektene som definerer livskvaliteten til kreftpasienter eller overlevende. Den rapporterte totale poengsummen varierer fra 0 til 100, mens en høyere poengsum representerer et høyere responsnivå. Den totale poengsummen ble beregnet som gjennomsnitt for alle 15 enkeltscore. Det ble bare beregnet om alle 15 enkeltscore var ikke-gående (for mer informasjon se Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A, på vegne av EORTC-kvaliteten på livsgruppen. EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. utgave). Publisert av: European Organization for Research and Treatment of Cancer, Brussel 2001.). De absolutte endringene fra baseline presenteres.
Opptil 36 måneder
Response (Complete Response (CR) / CR i henhold til IRecist (ICR) / Partial Response (PR) / PR i henhold til IRecist (IPR)) og stabil sykdom (SD) varighet - Arm A og arm B
Tidsramme: Opptil 36 måneder
Varighet av stabil sykdom er definert som tiden fra første diagnose av respons eller stabil sykdom (dvs. CR/ICR/PR/IPR/SD/ISD) til progresjon (dvs. Progressiv sykdom (PD), ukontrollert progressiv sykdom ifølge IRecist (IUPD), bekreftet progressiv sykdom (ICPD)) eller død. Responderende og stabile pasienter uten progresjon blir sensurert ved deres siste besøk/studiebehandlingsadministrasjon. Pasienter som aldri reagerer eller har en stabil sykdom, er ekskludert fra denne analysen.
Opptil 36 måneder
Plasmakonsentrasjon av Vilobelimab - Arm A og Arm B
Tidsramme: Opptil 27 måneder
Plasmakonsentrasjonen av vilobelimab ble vurdert på forskjellige tidspunkter før og etter dose. Verdiene etter dosesyklus 1 dag 22 tilsvarer Cmax og pre-dosesyklusen 1 dag 8, pre-dosesyklus 1 dag 22, pre-dosesyklus 2 dag 1 og per dosesyklus 5 dag 1 verdier til CTrough. I motsetning til tidsrammen for resultatene for sekundær effektivitet (3.-5., 7.-8), som ble rapportert til EOS (opptil 36 måneder), tidsrammer til ADAS (6.) og PK (9 .) måles (bare) til første fu. Derfor er tidsrammen forskjellig, dvs. 24 måneders behandling til EOT + (ca.) 12 uker/3 måneder til første FU opp til 27 måneder.
Opptil 27 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

InflaRx GmbH

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof. Dr. D. Schadendorf, MD, University Hospital, Essen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

4. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

4. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFX-1 P2.8
  • MK-3475-A93 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-A93 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2020-000864-42 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere