Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Icke-jämförande studie av IFX-1 ensamt eller IFX-1+Pembrolizumab hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad cSCC.

20 januari 2025 uppdaterad av: InflaRx GmbH

Open Label, multicenter fas II-studie av C5a-antikroppen IFX-1 ensam eller IFX-1 + Pembrolizumab hos patienter med PD-1 eller PD-L1 resistent/refraktär lokalt avancerad eller metastaserande kutan skivepitelcancer (cSCC)

Detta är en öppen, "icke-jämförande", icke-randomiserad, fas II-studie. Patienterna kommer att inskrivas i 2 behandlingsgrupper

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, icke-randomiserad fas II-studie. Patienterna kommer att inkluderas i 2 behandlingsarmar (arm A: IFX-1 monoterapi; arm B: IFX-1 + pembrolizumab kombinationsterapi), båda bestående av 2 steg medan arm B börjar med en säkerhetskörning i portioner. Inskrivningen följer en optimal Simons 2-stegsdesign med en interimsanalys av behandlingssvaret efter steg 1 innan patienten registreras i steg 2.

Arm B kommer att starta efter att ≥3 patienter har behandlats i arm A och inga toxicitetsproblem har framkommit. I en säkerhetsinkörning av arm B kommer eskalerande doser av IFX-1 att undersökas i kombination med pembrolizumab för att identifiera MTD eller RP2D. Patienterna kommer att behandlas tills progression, förekomst av oacceptabel toxicitet eller avbrytande av behandlingen av någon annan anledning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • University Hospital Antwerp (UZA)
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • St. Augustinus Hospital
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38700
        • University Hospital Center of Grenoble Alpes, Department of Dermatology
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • South Lyon Hospital Center
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU APHM la Timone / Aix Marseille University, Dermatology and Skin Cancer Department
      • Paris, Frankrike, 75010
        • St. Louis Hospital
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • University Hospital Center of Poitiers, Department of Oncology
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson International Cancer Center Spain
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Regional University Hospital of Malaga
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • University Clinical Hospital of Salamanca
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University Hospital Erlangen, Department of Dermatology
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Dermatology
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Frankfurt University Clinic, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • University Hospital Leipzig, Department of Dermatology, Venereology and Allergology
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital Regensburg, Clinic and Policlinic for Dermatology
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Department of Dermatology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • Patienter med biopsibeprövad, histologiskt eller cytologiskt bekräftad (a.) lokalt avancerad cSCC som inte är mottagliga för kurativ behandling eller (b.) metastatisk cSCC. Patienter måste ha behandlats med alla godkända terapier för (a.) inoperabel lokalt avancerad cSCC kontraindicerad för strålbehandling eller (b.) metastatisk cSCC
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) status på ≤1
  • Patienterna måste ha kommit vidare i behandlingen med en anti-PD-1/L1 monoklonal antikropp (mAb) administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier.
  • Patienten ger skriftligt informerat samtycke till studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med begränsad cSCC, som inte kräver systemisk terapi
  • Har en diagnos av immunbrist eller autoimmun sjukdom, eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab eller IFX-1 och/eller något av deras hjälpämnen eller haft en allvarlig (≥Grad 3) infusionsrelaterad reaktion på behandlingar med andra mAbs
  • Patienter som har genomgått en större operation
  • Patienter med kända ≥Grad 3 (enligt National Cancer Institute vanliga terminologikriterier för biverkningar [NCI CTCAE] v5.0 kriterier) aktiv systemisk eller kutan virus-, bakterie- eller svampinfektion
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
  • Patienter med en historia av andra maligniteter under de senaste 5 åren
  • Patienter med kronisk hjärtsvikt, klass III eller IV, enligt New York Heart Associations kriterier
  • Patienter som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien,

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A:
Vilobelimab monoterapi; Vilobelimab-monoterapi administrerades som en 30-minuters (-5 / +10 minuter) intravenös infusion enligt följande: 800 mg på dag 1, 4, 8 och 15, följt av 1600 mg Q2W från och med dag 22 av cykel 1 till slutet av Behandling (EOT)
Läkemedel: Vilbelimab
Vilobelimab monoterapi
Experimentell: Arm B: Regime 1:
Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi; Vilobelimab administrerades som en 30-minuters (-5/+10 minuter) intravenös infusion enligt följande: 400 mg på dag 1, 4, 8 och 15, följt av 800 mg Q2W från och med dag 22 i cykel 1 till EOT. Vilobelimab-behandling kombinerades med pembrolizumab, administrerades som en 30-minuters (-5/+10 minuter) intravenös infusion vid en dos av 400 mg från och med dag 8 i cykel 1 och sedan Q6W på dag 1 av varje behandlingscykel
Läkemedel: Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi
Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Arm B: Regime 2:
Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi; Vilobelimab administrerades som en 30-minuters (-5/+10 minuter) intravenös infusion enligt följande: 600 mg på dag 1, 4, 8 och 15, följt av 1200 mg Q2W från och med dag 22 i cykel 1 till EOT. Vilobelimab-behandling kombinerades med pembrolizumab, administrerades som en 30-minuters (-5/+10 minuter) intravenös infusion vid en dos av 400 mg från och med dag 8 i cykel 1 och sedan Q6W på dag 1 av varje behandlingscykel
Läkemedel: Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi
Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Arm B: Regime 3:
Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi; Vilobelimab administrerades som en 30-minuters (-5/+10 minuter) intravenös infusion enligt följande: 800 mg på dag 1, 4, 8 och 15, följt av 1600 mg Q2W från och med dag 22 av cykel 1 till EOT. Vilobelimab-behandling kombinerades med pembrolizumab, administrerades som en 30-minuters (-5/+10 minuter) intravenös infusion vid en dos av 400 mg från och med dag 8 i cykel 1 och sedan Q6W på dag 1 av varje behandlingscykel
Läkemedel: Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi
Vilobelimab + pembrolizumab kombinationsterapi
Andra namn:
  • KEYTRUDA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens (bästa ORR) - Arm A och arm B
Tidsram: Upp till 36 månader
Per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer kriterier (RECIST v1.1) och immunologisk recist (Irecist) för målskador och bedöms med datortomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Komplett svar (CR): försvinnande av alla målskador; Partiellt svar (PR): ≥30% minskning av summan av diametrarna för målskador; Bästa övergripande svar (OR) = CR + PR, från början av behandlingen till PD/återfall.
Upp till 36 månader
Dosbegränsande toxicitet (DLT) - ARM B
Tidsram: Cykel 1 dag 1 - Cykel 1 dag 36
Frekvens av dosbegränsande toxicitet (DLTS) genom doskohort.
Cykel 1 dag 1 - Cykel 1 dag 36

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollhastighet - arm A och arm B
Tidsram: Upp till 36 månader
Sjukdomskontrollhastighet definieras som det relativa antalet patienter som uppnår stabil sjukdom (SD/ISD), CR/ICR eller PR/IPR enligt modifierad RECIST v1.1 (inklusive kliniskt svar)/Irecist -svar.
Upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)- ARM A och ARM B
Tidsram: Upp till 36 månader
PFS definieras som tiden från första studiebehandlingsadministrationen till progression (dvs. PD, IUPD, ICPD) eller död. Patienter utan progression censureras vid deras senaste besök/studiebehandlingsadministration.
Upp till 36 månader
Övergripande överlevnad (OS)- ARM A och ARM B
Tidsram: Upp till 36 månader
Övergripande överlevnad definieras som tiden från första studiebehandlingsadministrationen till döden. Patienter som lever när de avbryter studien censureras vid sitt sista registrerade datum för att leva.
Upp till 36 månader
Antidrug antikroppar (ADAS) - ARM A och ARM B
Tidsram: Upp till 27 månader
Utveckling av humana antidrug -antikroppar (ADA) mot Vilobelimab. Till skillnad från tidsramen för de sekundära effektmätningarna (3.-5., 7.-8), som rapporterades fram till EOS (upp till 36 månader), tidsramarna för ADAS (6.) och PK (9 .) mäts (endast) fram till första FU. Därför är tidsramen annorlunda, dvs 24 månaders behandling tills EOT + (ca.) 12 veckor/3 månader fram till första FU upp till 27 månader.
Upp till 27 månader
Livskvalitet (QoL) - Arm A och ARM B
Tidsram: Upp till 36 månader
Den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) livskvalitetsfrågeformulär (QLQ) -C30 version 3.0 mäter de olika aspekterna som definierar livskvaliteten för cancerpatienter eller överlevande. Den rapporterade totala poängen sträcker sig från 0 till 100 medan en högre poäng representerar en högre svarsnivå. Den totala poängen beräknades som medelvärde för alla 15 enstaka poäng. Det beräknades endast om alla 15 enskilda poäng var icke-saknade (för mer information se Fayers PM, Aaronson NK, Bjordal K, Groenvold M, Curran D, Bottomley A, på uppdrag av Eortc-livskvaliteten. EORTC QLQ-C30 poänghandbok (3: e upplagan). Publicerad av: European Organization for Research and Treatment of Cancer, Bryssel 2001.). De absoluta förändringarna från baslinjen presenteras.
Upp till 36 månader
Svar (komplett svar (CR) / CR enligt Irecist (ICR) / partiellt svar (PR) / PR enligt Irecist (IPR)) och stabil sjukdom (SD) varaktighet - Arm A och ARM B
Tidsram: Upp till 36 månader
Varaktighet av stabil sjukdom definieras som tiden från första diagnos av svar eller stabil sjukdom (dvs CR/ICR/PR/IPR/SD/ISD) till progression (dvs. Progressiv sjukdom (PD), obekräftad progressiv sjukdom enligt Irecist (IUPD), bekräftade progressiv sjukdom (ICPD)) eller död. Svarande och stabila patienter utan progression censureras vid deras senaste besök/studiebehandlingsadministration. Patienter som aldrig svarar eller har en stabil sjukdom utesluts från denna analys.
Upp till 36 månader
Plasmakoncentration av vilobelimab - arm A och arm B
Tidsram: Upp till 27 månader
Plasmakoncentrationen av Vilobelimab bedömdes vid olika tidpunkter före och efter dos. Värden efter doscykel 1 dag 22 motsvarar CMAX och fördoscykeln 1 dag 8, fördoscykel 1 dag 22, pre-doscykel 2 dag 1 och per dos cykel 5 dag 1 värden till CTROUND. Till skillnad från tidsramen för de sekundära effektmätningarna (3.-5., 7.-8), som rapporterades fram till EOS (upp till 36 månader), tidsramarna för ADAS (6.) och PK (9 .) mäts (endast) fram till första FU. Därför är tidsramen annorlunda, dvs 24 månaders behandling tills EOT + (ca.) 12 veckor/3 månader fram till första FU upp till 27 månader.
Upp till 27 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

InflaRx GmbH

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Prof. Dr. D. Schadendorf, MD, University Hospital, Essen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

4 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2021

Första postat (Faktisk)

23 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFX-1 P2.8
  • MK-3475-A93 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-A93 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2020-000864-42 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera