Nab-Paclitaxel en association avec le nivolumab pour traiter le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent ou métastatique ayant progressé sous un inhibiteur PD-1 ou PD-L1

Critère d'intégration:

• HNSCC récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, du larynx, de l'hypopharynx, de l'oropharynx ou du nœud cervical positif p16 avec primaire inconnu (mais cliniquement considéré comme étant l'oropharynx).
• Statut p16 connu (positif ou négatif) si oropharynx ou primaire du cou inconnu.
• Maladie mesurable selon RECIST. Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Progression de la maladie, telle qu'évaluée par RECIST, survenue avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 (administré seul ou avec un autre traitement) pour traiter une maladie récurrente ou métastatique. La progression de la maladie qui s'est produite avec un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 administré dans le cadre d'un traitement à visée curative est exclue.
• PD-L1 CPS par IHC (anticorps 22C3) sur le tissu tumoral est fortement encouragé à être disponible ou effectué, bien que le résultat du test ne soit pas requis pour s'inscrire à l'essai. Les patients avec tumeur PD-L1 TPS (mais pas CPS) disponibles sont également éligibles ; mais, PD-L1 CPS doit être effectué dans ces cas. Le tissu tumoral frais (obtenu après progression sur un inhibiteur antérieur de PD-1 ou PD-L1 administré pour une maladie récurrente ou métastatique) est fortement préféré, mais un tissu tumoral archivé provenant d'une récidive ou d'un diagnostic initial est également acceptable.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG < 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine > 9 g/L
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'échantillon de laboratoire)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (en cas de métastases osseuses ou hépatiques, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Créatinine sérique < 1,5 x IULN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min selon Cockcroft-Gault
• Les effets du nivolumab et du nab-paclitaxel sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps monoclonaux et les agents antimicrotubulaires sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pour la durée de la participation à l'étude, et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant) avant l'exécution de toute procédure liée au protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 1 an avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie.
• A des métastases actives connues du SNC. Les sujets avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans aucune preuve de progression par imagerie 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique se soit stabilisé), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et sont sur des doses stables ou décroissantes de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude (la réaction allergique au cétuximab est autorisée car il existe d'autres options de soins standard pour le bras choisi par l'investigateur).
• Recevoir une corticothérapie systémique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant la première dose de traitement. Un antécédent de maladie auto-immune sévère nécessitant une corticothérapie à forte dose en raison d'un antécédent d'inhibiteur de PD-1 est un critère d'exclusion.
• Neuropathie périphérique préexistante supérieure à un grade 2 (selon CTCAE).
• Maladie intercurrente grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
• Greffe antérieure d'organe ou de cellules souches allogéniques.
• A une maladie auto-immune active (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus, syndrome de Sjögren) ayant nécessité un traitement systémique IV ou sous-cutané au cours des 6 derniers mois (hors Rituxan). Thérapie de remplacement (c'est-à-dire thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Prisonniers ou sujets en détention obligatoire.
• Taxane antérieur (y compris le paclitaxel ou le docétaxel) administré pour traiter une maladie récurrente ou métastatique.
• Taxane antérieur (y compris le paclitaxel ou le docétaxel) administré en tant que composant d'un traitement multimodal à visée curative SI ce dernier a été achevé dans les 6 mois suivant le développement ultérieur d'une maladie récurrente ou métastatique.