Nab-Paclitaxel in combinatie met nivolumab voor de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom dat voortschreed op een PD-1- of PD-L1-remmer

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd HNSCC van de mondholte, strottenhoofd, hypofarynx, orofarynx of p16-positieve nekknoop met onbekende primaire (maar klinisch wordt aangenomen dat het orofarynx is).
• Bekende p16-status (positief of negatief) indien orofarynx of onbekende primaire hals.
• Meetbare ziekte volgens RECIST. Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten bij klinisch onderzoek.
• Progressie van de ziekte, zoals beoordeeld door RECIST, die optrad bij gebruik van een PD-1- of PD-L1-remmer (alleen gegeven of samen met een andere therapie) om recidiverende of gemetastaseerde ziekte te behandelen. Progressie van de ziekte die optrad met een PD-1- of PD-L1-remmer die werd gegeven als onderdeel van een curatieve behandeling is uitgesloten.
• PD-L1 CPS door IHC (22C3-antilichaam) op tumorweefsel wordt sterk aangemoedigd om beschikbaar of uitgevoerd te worden, hoewel het testresultaat niet vereist is om deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten met beschikbare tumor PD-L1 TPS (maar geen CPS) komen ook in aanmerking; maar in deze gevallen moet PD-L1 CPS worden uitgevoerd. Vers tumorweefsel (verkregen na progressie op eerdere PD-1- of PD-L1-remmer gegeven voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte) heeft sterk de voorkeur, maar gearchiveerd tumorweefsel van recidief of initiële diagnose is ook acceptabel.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus < 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine > 9 g/L
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriummonster)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (in het geval van botmetastasen of levermetsen, ASAT/ALAT < 5 x IULN)
  • Serumcreatinine <1,5 x IULN of creatinineklaring > 50 ml/min door Cockcroft-Gault
• De effecten van nivolumab en nab-paclitaxel op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat monoklonale antilichamen en antimicrotubuli teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur studiedeelname en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 1 jaar voor registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder enig bewijs van progressie door beeldvorming 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn gestabiliseerd), geen bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, en zijn op stabiele of afnemende doses steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (allergische reactie op cetuximab is toegestaan ​​aangezien er andere standaardzorgopties zijn voor de keuzearm van de onderzoeker).
• Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Een voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte die behandeling met hoge doses corticosteroïden vereist vanwege een eerdere PD-1-remmer is een uitsluitingscriterium.
• Groter dan Graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie (volgens CTCAE).
• Ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Eerdere orgaan- of allogene stamceltransplantatie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, lupus, syndroom van Sjögren) die in de afgelopen 6 maanden IV of subcutane systemische behandeling nodig heeft gehad (met uitzondering van Rituxan). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Gevangenen of onderdanen die gedwongen worden vastgehouden.
• Voorafgaande taxaan (inclusief paclitaxel of docetaxel) gegeven om recidiverende of gemetastaseerde ziekte te behandelen.
• Voorafgaande taxaan (waaronder paclitaxel of docetaxel) gegeven als onderdeel van een curatief beoogde multimodaliteitstherapie INDIEN deze laatste werd voltooid binnen 6 maanden na de daaropvolgende ontwikkeling van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.