Nab-Paclitaxel i kombination med Nivolumab för att behandla återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals som utvecklats på en PD-1- eller PD-L1-hämmare

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande HNSCC i munhålan, struphuvudet, hypofarynx, orofarynx eller p16-positiv halsnod med okänd primär (men kliniskt tros vara orofarynx).
• Känd p16-status (positiv eller negativ) om orofarynx eller okänd primär i halsen.
• Mätbar sjukdom per RECIST. Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
• Sjukdomsprogression, bedömd av RECIST, som inträffade på en PD-1- eller PD-L1-hämmare (given ensam eller tillsammans med annan terapi) för att behandla återkommande eller metastaserande sjukdom. Progression av sjukdom som inträffade på en PD-1- eller PD-L1-hämmare som ges som en komponent i en kurativ avsiktsbehandling är utesluten.
• PD-L1 CPS av IHC (22C3-antikropp) på tumörvävnad uppmuntras starkt att vara tillgänglig eller utföras, även om testresultatet inte krävs för att anmäla sig till försöket. Patienter med tumör PD-L1 TPS (men inte CPS) tillgänglig är också berättigade; men PD-L1 CPS bör utföras i dessa fall. Färsk tumörvävnad (erhållen efter progression av tidigare PD-1 eller PD-L1-hämmare som ges för återkommande eller metastaserande sjukdom) är starkt att föredra, men arkiverad tumörvävnad från återfall eller initial diagnos är också acceptabelt.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus < 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin > 9 g/L
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl (transfusionsoberoende, definierat som att de inte får blodplättstransfusioner inom 7 dagar före laboratorieprovet)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (i fall av benmets eller levermets, ASAT/ALT < 5 x IULN)
  • Serumkreatinin <1,5 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekterna av nivolumab och nab-paklitaxel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom monoklonala antikroppar och antimikrotubuli-medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart, under hela tiden av studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller ett dokument från juridiskt auktoriserad representant, om tillämpligt) innan några protokollrelaterade procedurer utförs.

Exklusions kriterier:

• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 1 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
• Har kända aktiva CNS-metastaser. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan några tecken på progression genom bildbehandling 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har stabiliserats), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är på stabila eller avsmalnande doser av steroider i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• En historia av allvarliga allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som användes i studien (Allergisk reaktion mot cetuximab är tillåten eftersom det finns andra standardvårdalternativ för utredarens valarm).
• Får systemisk kortikosteroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) inom 7 dagar före den första behandlingen. En historia av allvarlig autoimmun sjukdom som kräver högdosbehandling av kortikosteroider på grund av tidigare PD-1-hämmare är ett uteslutningskriterium.
• Mer än grad 2 redan existerande perifer neuropati (per CTCAE).
• Okontrollerad allvarlig interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Tidigare organ- eller allogen stamcellstransplantation.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, lupus, Sjögrens syndrom) som har krävt IV eller subkutan systemisk behandling under de senaste 6 månaderna (exklusive Rituxan). Ersättningsterapi (dvs. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Fångar, eller försökspersoner som är tvångsfängslade.
• Tidigare taxan (inklusive paklitaxel eller docetaxel) som ges för att behandla återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Tidigare taxan (inklusive paklitaxel eller docetaxel) givet som en del av en kurativt avsedd multimodalitetsterapi OM den senare avslutades inom 6 månader efter efterföljande utveckling av återkommande eller metastaserande sjukdom.