Nab-Paclitaxel v kombinaci s nivolumabem k léčbě recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, který progredoval na inhibitoru PD-1 nebo PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický HNSCC dutiny ústní, hrtanu, hypofaryngu, orofaryngu nebo krční uzliny pozitivní na p16 s neznámou primární (ale klinicky se předpokládá, že jde o orofarynx).
• Známý stav p16 (pozitivní nebo negativní), pokud jde o orofarynx nebo neznámý primární krk.
• Měřitelná nemoc podle RECIST. Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření.
• Progrese onemocnění podle hodnocení RECIST, ke kterému došlo u inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 (podávaného samostatně nebo s jinou terapií) k léčbě rekurentního nebo metastatického onemocnění. Progrese onemocnění, ke kterému došlo u inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 podávaného jako součást režimu s léčebným záměrem, je vyloučena.
• Důrazně se doporučuje, aby byla dostupná nebo provedena PD-L1 CPS pomocí IHC (protilátka 22C3) na nádorové tkáni, ačkoli výsledek testu není nutný pro zařazení do studie. Pacienti s nádorem PD-L1 TPS (ale ne CPS) dostupnými jsou také způsobilí; ale v těchto případech by měl být proveden PD-L1 CPS. Čerstvá nádorová tkáň (získaná po progresi předchozího PD-1 nebo PD-L1 inhibitoru podávaného pro recidivující nebo metastatické onemocnění) je silně preferována, ale archivovaná nádorová tkáň z recidivy nebo počáteční diagnózy je také přijatelná.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG < 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin > 9 g/l
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl (nezávislé na transfuzi, definováno jako nepřijetí krevních destiček do 7 dnů před laboratorním vzorkem)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (v případě kostních nebo jaterních met, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Sérový kreatinin <1,5 x IULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Účinky nivolumabu a nab-paclitaxelu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že monoklonální protilátky a antimikrotubulová činidla jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) po dobu trvání studie. účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, pokud je to relevantní) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 1 rok před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění.
• Má známé aktivní metastázy do CNS. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez jakýchkoliv známek progrese zobrazovacím vyšetřením 4 týdny před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické symptomy se stabilizovaly), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou na stabilních nebo snižujících se dávkách steroidů po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii (Alergická reakce na cetuximab je povolena, protože ve zvoleném rameni zkoušejícího existují další možnosti standardní péče).
• Podávání systémových kortikosteroidů (v dávkách přesahujících 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) během 7 dnů před první dávkou léčby. Vylučovacím kritériem je anamnéza těžké autoimunitní poruchy vyžadující léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů v důsledku předchozího inhibitoru PD-1.
• Preexistující periferní neuropatie vyššího než 2. stupně (na CTCAE).
• Nekontrolované závažné interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
• Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní kmenové buňky.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění (tj. revmatoidní artritida, lupus, Sjogrenův syndrom), které vyžadovaly IV nebo subkutánní systémovou léčbu v posledních 6 měsících (kromě Rituxanu). Náhradní terapie (tj. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy.
• Předchozí taxan (včetně paklitaxelu nebo docetaxelu) podávaný k léčbě rekurentního nebo metastatického onemocnění.
• Předchozí podávání taxanu (včetně paklitaxelu nebo docetaxelu) jako složka kurativně zamýšlené multimodální terapie, pokud byla tato terapie dokončena do 6 měsíců od následného rozvoje rekurentního nebo metastatického onemocnění.