Nab-paklitaksel w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który uległ progresji po zastosowaniu inhibitora PD-1 lub PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub przerzutowy HNSCC jamy ustnej, krtani, gardła dolnego, części ustnej gardła lub węzła szyjnego dodatniego p16 z nieznanym pierwotnym (ale klinicznie uważanym za część ustną gardła).
• Znany status p16 (dodatni lub ujemny) w przypadku jamy ustnej i gardła lub nieznanej części pierwotnej szyi.
• Mierzalna choroba według RECIST. Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Progresja choroby, oceniana na podstawie RECIST, która wystąpiła po zastosowaniu inhibitora PD-1 lub PD-L1 (podawanego samodzielnie lub z inną terapią) w celu leczenia choroby nawracającej lub przerzutowej. Wyklucza się progresję choroby, która wystąpiła po zastosowaniu inhibitora PD-1 lub PD-L1 jako składnika schematu z zamiarem wyleczenia.
• Zdecydowanie zaleca się dostępność lub wykonanie testu PD-L1 CPS przez IHC (przeciwciało 22C3) na tkance nowotworowej, chociaż wynik testu nie jest wymagany, aby zostać włączonym do badania. Kwalifikują się również pacjenci z dostępnym TPS guza PD-L1 (ale nie CPS); ale w takich przypadkach należy wykonać PD-L1 CPS. Zdecydowanie preferowana jest świeża tkanka guza (uzyskana po progresji po wcześniejszym zastosowaniu inhibitora PD-1 lub PD-L1 z powodu nawrotu lub przerzutów choroby), ale dopuszczalna jest również zarchiwizowana tkanka guza pochodząca z wznowy lub wstępnej diagnozy.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG < 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina > 9 g/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mcl (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed pobraniem próbki laboratoryjnej)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (w przypadku chorób kości lub wątroby, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x IULN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min wg Cockcroft-Gault
• Wpływ niwolumabu i nab-paklitakselu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że przeciwciała monoklonalne i środki przeciwmikrotubulowe mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) przed włączeniem do badania, przez okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 1 rok przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby.
• Ma znane aktywne przerzuty do OUN. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez jakichkolwiek dowodów progresji w badaniach obrazowych na 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i ustabilizowały się wszelkie objawy neurologiczne), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i są na stałych lub zmniejszających się dawkach steroidów przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia poważnych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu (reakcja alergiczna na cetuksymab jest dozwolona, ​​ponieważ istnieją inne standardowe opcje opieki dla wybranej przez badacza grupy).
• Otrzymując ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia. Kryterium wykluczenia jest historia ciężkich zaburzeń autoimmunologicznych wymagających leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów z powodu wcześniejszego stosowania inhibitora PD-1.
• Większa niż istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia 2. (według CTCAE).
• Niekontrolowana poważna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Przebyty przeszczep narządu lub allogenicznych komórek macierzystych.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, zespół Sjogrena), który wymagał leczenia ogólnoustrojowego dożylnie lub podskórnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem leku Rituxan). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Więźniowie lub poddani przymusowo przetrzymywani.
• Wcześniejsze taksany (w tym paklitaksel lub docetaksel) stosowane w leczeniu choroby nawracającej lub z przerzutami.
• Wcześniejszy taksan (w tym paklitaksel lub docetaksel) podawany jako składnik wielomodalnej terapii mającej na celu wyleczenie, JEŚLI ta ostatnia została zakończona w ciągu 6 miesięcy od późniejszego rozwoju nawrotu lub przerzutów choroby.