Nab-Paclitaxel em combinação com nivolumab para tratar carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático que progrediu com um inibidor de PD-1 ou PD-L1

Critério de inclusão:

• HNSCC recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente da cavidade oral, laringe, hipofaringe, orofaringe ou p16 positivo no pescoço com primário desconhecido (mas clinicamente considerado orofaringe).
• Status p16 conhecido (positivo ou negativo) se orofaringe ou primário desconhecido do pescoço.
• Doença mensurável por RECIST. Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
• Progressão da doença, conforme avaliada por RECIST, que ocorreu em um inibidor de PD-1 ou PD-L1 (administrado sozinho ou com outra terapia) para tratar doença recorrente ou metastática. A progressão da doença que ocorreu em um inibidor de PD-1 ou PD-L1 administrado como um componente de um regime de intenção curativa é excluída.
• A CPS PD-L1 por IHC (anticorpo 22C3) no tecido tumoral é fortemente encorajada a estar disponível ou realizada, embora o resultado do teste não seja necessário para se inscrever no estudo. Pacientes com tumor PD-L1 TPS (mas não CPS) disponíveis também são elegíveis; mas, PD-L1 CPS deve ser realizado nesses casos. O tecido tumoral fresco (obtido após a progressão do inibidor anterior de PD-1 ou PD-L1 administrado para doença recorrente ou metastática) é fortemente preferido, mas o tecido tumoral arquivado de recorrência ou diagnóstico inicial também é aceitável.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG < 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina > 9 g/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de 7 dias antes da amostra laboratorial)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (em casos de mets ósseo ou hepático, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Creatinina sérica <1,5 x IULN ou depuração de creatinina > 50 mL/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos de nivolumab e nab-paclitaxel no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os anticorpos monoclonais e os agentes antimicrotúbulos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante o período de participação no estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável) antes da execução de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.

Critério de exclusão:

• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 1 ano antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Tem metástases ativas no SNC conhecidas. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem qualquer evidência de progressão por imagem 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham se estabilizado), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e sejam em doses estáveis ​​ou decrescentes de esteróides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma história de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​no estudo (a reação alérgica ao cetuximabe é permitida, pois há outras opções de tratamento padrão para o braço de escolha do investigador).
• Receber terapia com corticosteroides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona equivalente) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento. Uma história de doença autoimune grave que requer tratamento com altas doses de corticosteroides devido ao inibidor de PD-1 anterior é um critério de exclusão.
• Maior que a neuropatia periférica pré-existente de Grau 2 (por CTCAE).
• Doença intercorrente grave não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• Transplante prévio de órgãos ou células-tronco alogênicas.
• Tem uma doença autoimune ativa (ou seja, artrite reumatoide, lúpus, síndrome de Sjögren) que tenha requerido tratamento sistêmico IV ou subcutâneo nos últimos 6 meses (excluindo Rituxan). Terapia de substituição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Prisioneiros ou súditos detidos compulsivamente.
• Taxano anterior (incluindo paclitaxel ou docetaxel) administrado para tratar doença recorrente ou metastática.
• Taxano anterior (incluindo paclitaxel ou docetaxel) administrado como um componente de uma terapia multimodal com intenção curativa SE a última foi concluída dentro de 6 meses após o desenvolvimento subsequente de doença recorrente ou metastática.