Nab-Paclitaxel i kombinasjon med Nivolumab for å behandle tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom som progredierte på en PD-1- eller PD-L1-hemmer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk HNSCC i munnhulen, strupehodet, hypofarynx, orofarynx eller p16 positiv halsknute med ukjent primær (men klinisk antatt å være orofarynx).
• Kjent p16-status (positiv eller negativ) hvis orofarynx eller ukjent primær i nakken.
• Målbar sykdom per RECIST. Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Progresjon av sykdom, vurdert av RECIST, som oppsto på en PD-1- eller PD-L1-hemmer (gitt alene eller sammen med annen terapi) for å behandle tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Progresjon av sykdom som oppsto på en PD-1- eller PD-L1-hemmer gitt som en del av et kurativt regime er ekskludert.
• PD-L1 CPS av IHC (22C3-antistoff) på tumorvev oppfordres sterkt til å være tilgjengelig eller utført, selv om testresultatet ikke er nødvendig for å melde seg på studien. Pasienter med tumor PD-L1 TPS (men ikke CPS) tilgjengelig er også kvalifisert; men PD-L1 CPS bør utføres i disse tilfellene. Ferskt tumorvev (oppnådd etter progresjon på tidligere PD-1 eller PD-L1-hemmer gitt for tilbakevendende eller metastatisk sykdom) er sterkt foretrukket, men arkivert tumorvev fra tilbakefall eller initial diagnose er også akseptabelt.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus < 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin > 9 g/L
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen 7 dager før laboratorieprøven)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (i tilfeller av benmets eller levermets, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Serumkreatinin <1,5 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekten av nivolumab og nab-paklitaksel på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi monoklonale antistoffer og antimikrotubulusmidler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge av studiedeltakelsen, og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt) før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 1 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Har kjente aktive CNS-metastaser. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har stabilisert seg), ikke har bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser, og er på stabile eller nedtrappende doser av steroider i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• En historie med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler som ble brukt i studien (Allergisk reaksjon på cetuximab er tillatt siden det er andre standardbehandlingsalternativer for etterforskerens valgarm).
• Får systemisk kortikosteroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 7 dager før første behandlingsdose. En historie med alvorlig autoimmun lidelse som krever høydose kortikosteroidbehandling på grunn av tidligere PD-1-hemmer er et eksklusjonskriterium.
• Større enn grad 2 eksisterende perifer nevropati (per CTCAE).
• Ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før start av studiebehandling.
• Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Har en aktiv autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, lupus, Sjogrens syndrom) som har krevd IV eller subkutan systemisk behandling de siste 6 månedene (unntatt Rituxan). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Fanger, eller undersåtter som er tvangsfengslet.
• Tidligere taxan (inkludert paklitaksel eller docetaxel) gitt for å behandle tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Tidligere taxan (inkludert paklitaksel eller docetaxel) gitt som en del av en kurativt tiltenkt multimodalitetsbehandling HVIS sistnevnte ble fullført innen 6 måneder etter påfølgende utvikling av tilbakevendende eller metastatisk sykdom.