Nab-paklitakseli yhdistelmänä nivolumabin kanssa PD-1- tai PD-L1-inhibiittorilla edenneen pään ja kaulan okasolusyövän uusiutumiseen tai metastasoitumiseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen HNSCC suuontelossa, kurkunpäässä, hypofarynksissa, suunnielun tai p16-positiivisessa kaulasolmukkeessa, jossa on tuntematon primaarinen (mutta kliinisesti ajateltiin suunieluksi).
• Tunnettu p16-status (positiivinen tai negatiivinen), jos suunielu tai tuntematon kaulan primaari.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella.
• RECIST:n arvioimana taudin eteneminen, joka ilmeni PD-1- tai PD-L1-inhibiittorilla (jotka annettiin yksinään tai muun hoidon kanssa) toistuvan tai metastaattisen taudin hoitoon. Sellaisen sairauden eteneminen, joka ilmeni PD-1- tai PD-L1-inhibiittorilla, joka annettiin osana parantavaa hoitoa, on suljettu pois.
• IHC:n (22C3-vasta-aine) PD-L1 CPS:n tuumorikudokseen on erittäin suositeltavaa olla saatavilla tai suorittaa, vaikka testitulosta ei vaadita tutkimukseen ilmoittautumiseksi. Potilaat, joilla on kasvain PD-L1 TPS (mutta ei CPS) saatavilla, ovat myös kelvollisia; mutta PD-L1 CPS tulisi suorittaa näissä tapauksissa. Tuore kasvainkudos (saatu etenemisen jälkeen aiemmalla PD-1- tai PD-L1-inhibiittorilla, joka on annettu uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi) on erittäin edullinen, mutta arkistoitu kasvainkudos uusiutumisesta tai alkudiagnoosista on myös hyväksyttävää.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini > 9 g/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ennen laboratorionäytteenottoa)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (luu- tai maksametsissä AST/ALT < 5 x IULN)
  • Seerumin kreatiniini <1,5 x IULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
• Nivolumabin ja nab-paklitakselin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska monoklonaalisten vasta-aineiden ja mikrotubulusten vastaisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista koko ajan. tutkimukseen osallistumisesta ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sovellettavissa) ja halukkuus allekirjoittaa ennen minkään protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta.
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman mitään näyttöä etenemisestä kuvantamisella 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat stabiloituneet), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista ja vakailla tai kapenevilla steroidiannoksilla vähintään 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Vakavia allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä aineista samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä (allerginen reaktio setuksimabille on sallittu, koska tutkijan valitsemalle ryhmälle on muitakin standardeja hoitovaihtoehtoja).
• Systeeminen kortikosteroidihoito (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Aiempi vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii suuriannoksisia kortikosteroidihoitoa aiemman PD-1-estäjän vuoksi, on poissulkemiskriteeri.
• Suurempi kuin asteen 2 aiempi perifeerinen neuropatia (CTCAE:tä kohti).
• Hallitsematon vakava väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aikaisempi elin- tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, lupus, Sjogrenin oireyhtymä), joka on vaatinut laskimonsisäistä tai ihonalaista systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta Rituxania). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Vangit tai pakolliset vangitut kohteet.
• Aiempi taksaani (mukaan lukien paklitakseli tai dosetakseli), joka on annettu toistuvan tai metastaattisen taudin hoitoon.
• Aikaisempi taksaani (mukaan lukien paklitakseli tai dosetakseli), joka on annettu osana parantavasti tarkoitettua multimodaalihoitoa, JOS jälkimmäinen on saatu päätökseen 6 kuukauden kuluessa toistuvan tai metastaattisen taudin kehittymisestä.