Nab-paclitaxel en combinación con nivolumab para tratar el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico que progresó con un inhibidor de PD-1 o PD-L1

Criterios de inclusión:

• HNSCC recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral, laringe, hipofaringe, orofaringe o ganglio del cuello positivo para p16 con primario desconocido (pero clínicamente se piensa que es orofaringe).
• Estado conocido de p16 (positivo o negativo) si se desconoce la orofaringe o el primario del cuello.
• Enfermedad medible según RECIST. Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Progresión de la enfermedad, según lo evaluado por RECIST, que ocurrió con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 (administrado solo o con otra terapia) para tratar la enfermedad recurrente o metastásica. Se excluye la progresión de la enfermedad que ocurrió con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 administrado como componente de un régimen con intención curativa.
• Se recomienda enfáticamente que PD-L1 CPS por IHC (anticuerpo 22C3) en tejido tumoral esté disponible o se realice, aunque no se requiere el resultado de la prueba para inscribirse en el ensayo. Los pacientes con tumor PD-L1 TPS (pero no CPS) disponible también son elegibles; pero, en estos casos, se debe realizar PD-L1 CPS. Es muy preferible el tejido tumoral fresco (obtenido después de la progresión con un inhibidor previo de PD-1 o PD-L1 administrado para la enfermedad recurrente o metastásica), pero también es aceptable el tejido tumoral archivado de la recurrencia o el diagnóstico inicial.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG < 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Hemoglobina > 9 g/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100 000/mcl (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la muestra de laboratorio)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (en casos de metástasis óseas o hepáticas, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Creatinina sérica <1,5 x IULN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min según Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de nivolumab y nab-paclitaxel en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los anticuerpos monoclonales y los agentes antimicrotúbulos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante de participación en el estudio, y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 1 año antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.
• Tiene metástasis activas conocidas en el SNC. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin ninguna evidencia de progresión mediante imágenes 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico se haya estabilizado), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén en dosis estables o decrecientes de esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Un historial de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio (se permite una reacción alérgica a cetuximab ya que existen otras opciones de atención estándar para el grupo de elección del investigador).
• Recibir terapia con corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento. Un historial de trastorno autoinmune grave que requiera tratamiento con corticosteroides en dosis altas debido a un inhibidor de PD-1 previo es un criterio de exclusión.
• Neuropatía periférica preexistente mayor que Grado 2 (según CTCAE).
• Enfermedad intercurrente grave no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Trasplante previo de órganos o células madre alogénicas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, lupus, síndrome de Sjogren) que haya requerido tratamiento sistémico intravenoso o subcutáneo en los últimos 6 meses (excluyendo Rituxan). Terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Prisioneros o sujetos obligados a la detención.
• Taxano previo (incluyendo paclitaxel o docetaxel) administrado para tratar la enfermedad recurrente o metastásica.
• Taxano previo (incluido paclitaxel o docetaxel) administrado como componente de una terapia multimodal con intención curativa SI esta última se completó dentro de los 6 meses posteriores al desarrollo de enfermedad recurrente o metastásica.