Nab-Paclitaxel nivolumabbal kombinálva PD-1 vagy PD-L1 gátló hatására kiújuló vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy metasztatikus HNSCC a szájüregben, gégeben, hypopharynxban, oropharynxben vagy p16-pozitív nyaki csomóban ismeretlen primer (de klinikailag oropharynxnek vélt) nyaki csomóban.
• Ismert p16 státusz (pozitív vagy negatív), ha oropharynx vagy ismeretlen primer a nyakon.
• Mérhető betegség RECIST-enként. A mérhető betegség olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő), mint 10 mm CT-vizsgálattal, ≥ 20 mm mellkasröntgen vagy ≥ 10 mm tolómérővel klinikai vizsgálattal.
• A betegség előrehaladása, a RECIST értékelése szerint, amely PD-1 vagy PD-L1 gátló (önmagában vagy más terápiával együtt) hatására következett be a visszatérő vagy áttétes betegség kezelésére. A gyógyító szándékú adagolási rend összetevőjeként adott PD-1 vagy PD-L1 inhibitorral fellépő betegség előrehaladása kizárt.
• Erősen ajánlott az IHC (22C3 antitest) által végzett PD-L1 CPS daganatszöveten rendelkezésre bocsátása vagy elvégzése, bár a vizsgálati eredmény nem szükséges a vizsgálatban való részvételhez. A tumor PD-L1 TPS-ben (de nem CPS-ben) szenvedő betegek szintén jogosultak; de ezekben az esetekben PD-L1 CPS-t kell végezni. Erősen előnyben részesítjük a friss daganatszövetet (amelyet korábbi PD-1 vagy PD-L1 gátlók által kiújuló vagy metasztatikus betegség esetén adott progresszió után nyernek), de a kiújulásból vagy a kezdeti diagnózisból származó archivált daganatszövet is elfogadható.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítményállapot < 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin > 9 g/l
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcl (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a laboratóriumi mintavételt megelőző 7 napon belül)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (csont- vagy májmetszet esetén AST/ALT < 5 x IULN)
  • Szérum kreatinin <1,5 x IULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc Cockcroft-Gault szerint
• A nivolumab és a nab-paclitaxel hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, valamint mivel a monoklonális antitestek és a mikrotubulus-ellenes szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálat időtartama alatt. a vizsgálatban való részvételtől, és 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy adott esetben a törvényesen meghatalmazott képviselőjét) a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 1 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnél nincs betegségre utaló jel.
• Aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héttel végzett képalkotással a progresszió jele nélkül, és minden neurológiai tünet stabilizálódott), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és a szteroidok stabil vagy fokozatosan csökkenő dózisai mellett legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Súlyos allergiás reakciók előzményei, amelyek a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók (A cetuximabbal szembeni allergiás reakció megengedett, mivel a vizsgáló által választott karnak más standard ellátási lehetőségei is vannak).
• Szisztémás kortikoszteroid terápia (napi 10 mg prednizon-egyenértéket meghaladó dózisban) a kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Az anamnézisben szereplő súlyos autoimmun rendellenesség, amely nagy dózisú kortikoszteroid kezelést igényel a korábbi PD-1 inhibitor miatt, kizárási feltétel.
• 2. fokozatú, már meglévő perifériás neuropátia (CTCAE-nként).
• Kontrollálatlan, súlyos interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
• Korábbi szerv- vagy allogén őssejt-transzplantáció.
• Aktív autoimmun betegsége van (pl. rheumatoid arthritis, lupus, Sjogren-szindróma), amely IV-es vagy szubkután szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 6 hónapban (a Rituxan kivételével). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Foglyok vagy alanyok, akiket kötelező őrizetbe venni.
• Korábbi taxán (beleértve a paklitaxelt vagy docetaxelt is) visszatérő vagy áttétes betegségek kezelésére.
• Korábbi taxán (beleértve a paklitaxelt vagy docetaxelt is), amelyet egy gyógyító szándékú multimodális terápia részeként adtak, HA az utóbbit a visszatérő vagy áttétes betegség későbbi kialakulását követő 6 hónapon belül befejezték.