Nab-Paclitaxel i kombination med Nivolumab til behandling af tilbagevendende eller metastaserende hoved- og nakkepladecellekræft, der udviklede sig på en PD-1- eller PD-L1-hæmmer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk HNSCC i mundhulen, strubehovedet, hypopharynx, oropharynx eller p16-positiv halsknude med ukendt primær (men klinisk antaget at være oropharynx).
• Kendt p16-status (positiv eller negativ) hvis oropharynx eller ukendt primær i nakken.
• Målbar sygdom pr. RECIST. Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Progression af sygdom, som vurderet af RECIST, der opstod på en PD-1- eller PD-L1-hæmmer (givet alene eller sammen med anden terapi) til behandling af tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Progression af sygdom, der opstod på en PD-1- eller PD-L1-hæmmer givet som en komponent i et kurativt regime, er udelukket.
• PD-L1 CPS af IHC (22C3 antistof) på tumorvæv opfordres kraftigt til at være tilgængelig eller udført, selvom testresultatet ikke er påkrævet for at tilmelde sig forsøget. Patienter med tumor PD-L1 TPS (men ikke CPS) tilgængelig er også kvalificerede; men PD-L1 CPS bør udføres i disse tilfælde. Frisk tumorvæv (opnået efter progression på tidligere PD-1- eller PD-L1-hæmmer givet til tilbagevendende eller metastatisk sygdom) er stærkt foretrukket, men arkiveret tumorvæv fra recidiv eller initial diagnose er også acceptabelt.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevnestatus < 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin > 9 g/L
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for 7 dage før laboratorieprøven)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (i tilfælde af knoglemets eller levermets, ASAT/ALT < 5 x IULN)
  • Serumkreatinin <1,5 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min af Cockcroft-Gault
• Effekten af ​​nivolumab og nab-paclitaxel på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi monoklonale antistoffer og antimikrotubulusmidler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, i hele varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant) før udførelse af protokolrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling blev afsluttet mindst 1 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Har kendte aktive CNS-metastaser. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er stabiliseret), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En historie med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler, der blev brugt i undersøgelsen (Allergisk reaktion på cetuximab er tilladt, da der er andre standardbehandlingsmuligheder for investigatorens valgarm).
• Modtager systemisk kortikosteroidbehandling (i doser på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 7 dage før den første behandlingsdosis. En historie med svær autoimmun lidelse, der kræver højdosis kortikosteroidbehandling på grund af tidligere PD-1-hæmmer, er et udelukkelseskriterium.
• Større end grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati (pr. CTCAE).
• Ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantation.
• Har en aktiv autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, lupus, Sjogrens syndrom), som har krævet IV eller subkutan systemisk behandling inden for de seneste 6 måneder (undtagen Rituxan). Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Fanger eller undersåtter, der er tvangsfængslet.
• Tidligere taxan (inklusive paclitaxel eller docetaxel) givet til behandling af tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Tidligere taxan (inklusive paclitaxel eller docetaxel) givet som en del af en kurativt tilsigtet multimodalitetsbehandling, HVIS sidstnævnte var afsluttet inden for 6 måneder efter efterfølgende udvikling af tilbagevendende eller metastatisk sygdom.