Nab-Paclitaxel in combinazione con Nivolumab per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico che è progredito con un inibitore PD-1 o PD-L1

Criterio di inclusione:

• HNSCC ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente della cavità orale, laringe, ipofaringe, orofaringe o linfonodo del collo positivo per p16 con primario sconosciuto (ma clinicamente ritenuto essere orofaringe).
• Stato p16 noto (positivo o negativo) se orofaringeo o primario del collo sconosciuto.
• Malattia misurabile secondo RECIST. Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm mediante radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico.
• Progressione della malattia, valutata da RECIST, che si è verificata con un inibitore PD-1 o PD-L1 (somministrato da solo o con altra terapia) per trattare la malattia ricorrente o metastatica. È esclusa la progressione della malattia verificatasi con un inibitore PD-1 o PD-L1 somministrato come componente di un regime con intento curativo.
• PD-L1 CPS da IHC (anticorpo 22C3) su tessuto tumorale è fortemente incoraggiato a essere disponibile o eseguito, sebbene il risultato del test non sia richiesto per iscriversi allo studio. Sono idonei anche i pazienti con tumore PD-L1 TPS (ma non CPS) disponibili; ma in questi casi dovrebbe essere eseguita la CPS PD-L1. Il tessuto tumorale fresco (ottenuto dopo la progressione con un precedente inibitore PD-1 o PD-L1 somministrato per malattia ricorrente o metastatica) è fortemente preferito, ma è accettabile anche il tessuto tumorale archiviato dalla recidiva o dalla diagnosi iniziale.
• Almeno 18 anni di età.
• Stato delle prestazioni ECOG < 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Emoglobina > 9 g/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl (indipendenti dalle trasfusioni, definite come non ricevere trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti il ​​prelievo del campione di laboratorio)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (in caso di metastasi ossee o metastasi epatiche, AST/ALT < 5 x IULN)
  • Creatinina sierica <1,5 x IULN o clearance della creatinina > 50 mL/min secondo Cockcroft-Gault
• Gli effetti di nivolumab e nab-paclitaxel sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli anticorpi monoclonali e gli agenti antimicrotubuli sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata di partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo.

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 1 anno prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia.
• Ha metastasi attive note del SNC. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza alcuna evidenza di progressione mediante imaging 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico si sia stabilizzato), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e siano a dosi stabili o in diminuzione di steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Una storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio (la reazione allergica al cetuximab è consentita in quanto vi sono altre opzioni di cura standard per il braccio scelto dallo sperimentatore).
• Ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento. Una storia di grave malattia autoimmune che richieda un trattamento con corticosteroidi ad alte dosi a causa di un precedente inibitore del PD-1 è un criterio di esclusione.
• Neuropatia periferica preesistente di grado superiore a 2 (secondo CTCAE).
• Malattie intercorrenti gravi non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pregresso trapianto di organi o cellule staminali allogeniche.
• Ha una malattia autoimmune attiva (es. artrite reumatoide, lupus, sindrome di Sjogren) che ha richiesto un trattamento sistemico EV o sottocutaneo negli ultimi 6 mesi (escluso Rituxan). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Detenuti, o soggetti in regime di detenzione forzata.
• Precedente taxano (incluso paclitaxel o docetaxel) somministrato per il trattamento di malattie ricorrenti o metastatiche.
• Precedente taxano (incluso paclitaxel o docetaxel) somministrato come componente di una terapia multimodale a scopo curativo SE quest'ultima è stata completata entro 6 mesi dal successivo sviluppo di malattia ricorrente o metastatica.