Une étude de phase II sur l'innocuité et la tolérabilité du TCB008 chez des patients atteints de COVID-19
Une étude de phase II sur l'innocuité et la tolérabilité, étude de doses prédéfinies inter-patients de lymphocytes T γδ ex-vivo élargis (TCB008) chez des patients diagnostiqués avec COVID-19
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'objectif de cette étude de phase II est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules T gamma delta expansées ex vivo (TCB008) fabriquées à partir d'un seul donneur allogénique non apparié ou partiellement apparié au hasard, non apparenté, chez des patients atteints de COVID-19.
L'essai est conçu pour identifier une dose optimale et sûre de lymphocytes T γδ allogéniques dans une population de patients atteints de COVID-19. Il y aura 4 cohortes de patients. Les cohortes 1 à 3 recevront un schéma posologique prédéfini, la cohorte 4 étant traitée avec une dose sélectionnée à la fin des 3 premières cohortes. Afin d'étudier l'évaluation de l'immunogénicité/les effets de sensibilisation, les patients de la cohorte d'expansion qui ne présentent pas d'effets indésirables répondant aux critères de toxicité limitant la dose (DLT) après la première administration recevront une nouvelle perfusion avec la même dose au jour 10 après la première perfusion.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Newcastle, Royaume-Uni
- Royal Victoria Infirmary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Participer volontairement à l'étude clinique ; comprendre pleinement et être pleinement informé de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
- la volonté et la capacité de mener à bien toutes les procédures d'étude
- Âge 18-65 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF
- N'importe quel genre
Les patients avec un diagnostic positif de COVID-19 soit identifiés dans la communauté comme à risque de progression de la maladie ou
- déjà hospitalisé avec de nouveaux changements sur CXR ou CT scan compatible avec COVID19, ou
- les patients nécessitant une supplémentation en oxygène, mais pour lesquels la dexaméthasone n'est pas encore indiquée selon les recommandations actuelles des normes de soins.
Le produit serait indiqué pour les patients classés selon l'échelle ordinale 2, 3 ou 4 de l'OMS : c'est-à-dire les patients ambulatoires (ou identifiés dans la communauté) avec des limitations d'activité, jugés à risque de progression de la maladie, ainsi que les patients hospitalisés pas encore nécessitant une oxygénothérapie ou recevant une oxygénothérapie non invasive à faible débit, ce qui n'indique pas encore la nécessité de commencer un traitement par la dexaméthasone.
Critère d'exclusion
- Patients nécessitant une oxygénothérapie à haut débit et/ou de la dexaméthasone selon les normes de soins en vigueur.
- Patients souffrant de troubles cognitifs graves ou de maladies mentales
- Femmes enceintes et/ou allaitantes
- Patients participant à d'autres études cliniques du CTIMP en même temps
- Maladie auto-immune active ou maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
- Patients présentant une comorbidité majeure (par exemple, diabète, maladies cardiovasculaires et pulmonaires, tumeurs malignes sous traitement actif) à moins que leur indice de performance prémorbide de Karnofsky ne soit ≥ 80 %
- Patients ayant des antécédents documentés de troubles immunologiques
- Patients immunodéprimés définis comme ceux atteints d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine avec un nombre de cellules CD4 inférieur à 200 par microlitre ou une virémie non contrôlée, une utilisation prolongée de glucocorticoïdes ou d'autres médicaments immunomodulateurs, des antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe
- ALT/AST > 5 fois la limite supérieure de la normale
- Neutrophiles <500/mm3
- Plaquettes <50.000/mm3
- Patients connus ou suspectés d'avoir une sensibilité aux immunoglobulines de souris ou au fer-dextran.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules T γδ (IMP, TCB008)
Les patients recevront une perfusion de lymphocytes T γδ (IMP, TCB008) après avoir donné leur consentement éclairé après leur admission à l'hôpital pour une infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19).
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administration de lymphocytes T gamma delta par injection intraveineuse en bolus
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des événements indésirables (EI) liés au traitement - Innocuité
Délai: 30 et 90 jours après l'administration de l'IMP
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L'innocuité de l'IMP évaluée par l'incidence des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement par patient, graduée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0
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30 et 90 jours après l'administration de l'IMP
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) - Tolérabilité
Délai: 30 et 90 jours après l'administration de l'IMP
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Tolérance de l'IMP évaluée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) classées par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0
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30 et 90 jours après l'administration de l'IMP
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Établir la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale réalisable (MFD) - Tolérabilité
Délai: Environ 1 an
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Tolérance de l'IMP évaluée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) classées par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0
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Environ 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Persistance des lymphocytes T gamma delta
Délai: Environ 1 an
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Évaluation de la persistance des lymphocytes T gamma delta dans le sang périphérique des patients traités par cytométrie en flux
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Environ 1 an
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Phénotype des lymphocytes T gamma delta
Délai: Environ 1 an
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Évaluation du phénotype des lymphocytes T gamma delta dans le sang périphérique des patients traités par cytométrie en flux
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Environ 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- TCB008-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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