MAP pour fournir l'accès à Eltrombopag, pour le traitement des patients atteints de thrombocytopénie médicalement significative

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage ou affectation de traitement. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant. Une alternative acceptable (par exemple, un formulaire d'assentiment ou le consentement d'un parent ou d'un tuteur) doit être signée pour les patients légalement incapables (par exemple, les enfants).

- Outre le consentement éclairé, les patients éligibles à l'inclusion dans ce Plan de Traitement ne peuvent être inclus dans aucun autre essai clinique d'eltrombopag et doivent répondre à l'ensemble des critères suivants (une seule des maladies listées sous le critère n°1 suffit) :

1. Le patient doit avoir l'une des maladies suivantes :

   • Un diagnostic confirmé de purpura thrombopénique idiopathique chronique (PTI) selon le rapport de consensus international de l'American Society of Haematology/ICR sur l'investigation et la prise en charge de la thrombocytopénie immunitaire primaire rapporté par Neunert (2011) et Provan (2009), et le patient doit être réfractaire à OR a rechuté après au moins un traitement antérieur de PTI recommandé par les recommandations ASH/BCSH (corticostéroïdes ou immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ou anti-D). Alternativement, un patient qui n'est pas médicalement éligible pour recevoir des corticostéroïdes doit avoir eu au moins un traitement alternatif pour le PTI tel que recommandé par les lignes directrices. Les thérapies antérieures pour le PTI et les dates d'administration doivent être enregistrées sur le formulaire de demande.
   • Patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAS) qui n'ont pas accès à un traitement alternatif comparable ou satisfaisant (c'est-à-dire qu'un traitement comparable ou satisfaisant n'est pas disponible ou n'existe pas).
   • Patients infectés par le VHC nécessitant un traitement à base d'interféron et qui n'ont pas accès à des traitements alternatifs.
2. Le patient doit avoir un état de santé adéquat et une fonction organique adéquate (par ex. fonction rénale, hépatique, cardiaque, etc.), telle qu'évaluée par le médecin traitant.
3. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable deux semaines avant l'administration d'eltrombopag, tout au long de l'administration d'eltrombopag et 1 mois après la dernière dose d'eltrombopag.
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant la première dose du traitement du programme et accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant le programme et pendant une semaine après la dernière dose du traitement du programme.
5. Le patient est capable de comprendre et de se conformer à toutes les exigences et instructions pour recevoir la PMA

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Présence d'une insuffisance rénale modérée à sévère, indiquée par l'un ou l'ensemble des critères suivants :

   • Clairance de la créatinine < 45 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
   • Créatinine sérique > 1,5 mg/dL
2. Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
3. Aspartate transaminase (AST) > 3,0 × LSN
4. Alanine transaminase (ALT) > 3,0 × LSN
5. Patient atteint de cirrhose du foie.
6. Infection insuffisamment maîtrisée par un traitement approprié.
7. Les patients qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Les patients négatifs pour l'ARN du VHC sont autorisés à s'inscrire.
8. État moribond ou maladie hépatique, rénale, cardiaque, neurologique, pulmonaire, infectieuse ou métabolique concomitante d'une gravité telle qu'elle empêcherait la capacité du patient à consentir, à se conformer aux procédures de l'étude, à tolérer le protocole thérapeutique ou les patients avec moins de 3 mois de espérance de vie.
9. Antécédents d'hypersensibilité à eltrombopag ou à l'un des excipients d'eltrombopag
10. Patientes ayant des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), ET ≥ deux des facteurs de risque suivants : traitement hormonal substitutif, contraception systémique (contenant des œstrogènes), tabagisme, diabète, hypercholestérolémie, médicaments contre l'hypertension, cancer, troubles thrombophiliques héréditaires (par exemple, facteur V Leiden, déficit en ATIII, etc.), ou tout autre antécédent familial de thrombose artérielle ou veineuse.
11. Patients atteints d'une maladie maligne concomitante.
12. Patients atteints de LED, de syndrome des anticorps antiphospholipides ou d'hépatite B chronique,
13. Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des directives de traitement.
14. Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement du programme.
15. Antécédents de non-respect des régimes médicaux ou patients considérés comme potentiellement peu fiables et/ou non coopératifs, peu disposés ou incapables de se conformer aux directives de traitement.

16. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (ou partenaires féminines de patients masculins) à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent:

    • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente
    • Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales (œstrogène et progestérone), injectées ou implantées ou pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple, anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique.
    • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.
    • Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. antécédents de symptômes vasomoteurs appropriés à l'âge) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes au moins six semaines à l'avance. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
17. Les hommes sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement de l'étude via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus.

Si les réglementations locales s'écartent des méthodes de contraception énumérées ci-dessus pour prévenir une grossesse, les réglementations locales s'appliquent et seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Aucune exclusion supplémentaire ne peut être appliquée par l'investigateur, afin de s'assurer que la population de l'étude sera représentative de tous les patients éligibles.