MAP для обеспечения доступа к элтромбопагу для лечения пациентов с тромбоцитопенией, значимой с медицинской точки зрения

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

- Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга или назначения лечения. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля. Приемлемая альтернатива (например, форма согласия или согласие родителя или опекуна) должна быть подписана для недееспособных пациентов (например, детей).

- В дополнение к информированному согласию пациенты, имеющие право на включение в этот План лечения, не могут быть включены в какое-либо другое клиническое исследование элтромбопага и должны соответствовать всем следующим критериям (достаточно только одного из заболеваний, перечисленных в критерии № 1):

1. У пациента должно быть любое из следующих заболеваний:

   • Подтвержденный диагноз хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) в соответствии с консенсусным отчетом Американского общества гематологов/ICR International об исследовании и лечении первичной иммунной тромбоцитопении, о котором сообщают Neunert (2011) и Provan (2009), и пациент должен быть рефрактерным к ОР рецидив после как минимум одного предшествующего лечения ИТП, рекомендованного руководствами ASH/BCSH (кортикостероиды или внутривенный иммуноглобулин (IVIg) или анти-D). В качестве альтернативы, пациент, который по медицинским показаниям не подходит для приема кортикостероидов, должен пройти хотя бы одно альтернативное лечение ИТП, как рекомендовано в руководствах. Предыдущие методы лечения ИТП и даты введения должны быть указаны в форме заявки.
   • Пациенты с тяжелой апластической анемией (САА), у которых нет доступа к сопоставимому или удовлетворительному альтернативному лечению (т. е. сопоставимое или удовлетворительное лечение недоступно или не существует).
   • Пациенты с ВГС, нуждающиеся в терапии на основе интерферона и не имеющие доступа к альтернативным методам лечения.
2. Пациент должен иметь адекватное медицинское состояние и адекватную функцию органов (например, функции почек, печени, сердца и др.), по оценке лечащего врача.
3. Пациентки детородного возраста должны применять приемлемый метод контрацепции за две недели до введения элтромбопага, в течение всего периода приема элтромбопага и в течение 1 месяца после приема последней дозы элтромбопага.
4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после первой дозы программного лечения и согласиться использовать эффективные средства контрацепции во время программы и в течение одной недели после последней дозы программного лечения.
5. Пациент способен понимать и соблюдать все требования и инструкции для получения MAP

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Наличие умеренного или тяжелого нарушения функции почек, на которое указывает любой или все из следующих критериев:

   • Клиренс креатинина < 45 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
   • Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
2. Общий билирубин > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
3. Аспартаттрансаминаза (АСТ) > 3,0 × ВГН
4. Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3,0 × ВГН
5. Больной циррозом печени.
6. Инфекция, недостаточно контролируемая соответствующей терапией.
7. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С или поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg). В исследование допускаются пациенты с отрицательным результатом на РНК ВГС.
8. Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические, легочные, инфекционные или метаболические заболевания такой тяжести, что они исключают возможность пациента дать согласие, соблюдать процедуры исследования, переносить протокольную терапию или пациенты с менее чем 3 месяцами ожидаемая продолжительность жизни.
9. Гиперчувствительность к элтромбопагу или любому из вспомогательных веществ элтромбопага в анамнезе.
10. Пациенты с любым предшествующим артериальным или венозным тромбозом (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия), И ≥ двумя из следующих факторов риска: заместительная гормональная терапия, системная контрацепция (содержащая эстроген), курение, диабет, гиперхолестеринемия, прием лекарств от гипертонии, рак, наследственные тромбофилические заболевания (например, фактор V Лейден, дефицит ATIII и т. д.) или любой другой семейный анамнез артериального или венозного тромбоза.
11. Пациенты с сопутствующим злокачественным заболеванием.
12. Пациенты с СКВ, синдромом антифосфолипидных антител или хроническим гепатитом В,
13. Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению рекомендаций по лечению.
14. Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы программного лечения.
15. История несоблюдения медицинских режимов или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными и / или не сотрудничающими, не желающими или неспособными соблюдать рекомендации по лечению.

16. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть (или женщины-партнеры пациентов-мужчин), если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема лекарств. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для пациентов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
    • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
    • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
    • Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующие возрасту вазомоторные симптомы в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до операции. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
17. Сексуально активные мужчины должны быть готовы использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после его прекращения. Презерватив необходим всем сексуально активным участникам-мужчинам, чтобы они не стали отцами ребенка И чтобы предотвратить доставку исследуемого препарата через семенную жидкость их партнеру. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение указанного выше периода времени.

Если местные правила отклоняются от перечисленных выше методов контрацепции для предотвращения беременности, применяются местные правила, которые будут описаны в форме информированного согласия (ICF).

Исследователь не может применять никаких дополнительных исключений, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих пациентов.