MAP pro zajištění přístupu k Eltrombopagu pro léčbu pacientů s lékařsky významnou trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

- Před jakýmkoliv screeningovým postupem nebo přiřazením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka. Pro právně nezpůsobilé pacienty (např. děti) by měla být podepsána přijatelná alternativa (např. formulář souhlasu nebo souhlas rodiče nebo opatrovníka).

- Kromě informovaného souhlasu nesmí být pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu zařazeni do žádné další klinické studie eltrombopagu a musí splňovat všechna následující kritéria (stačí pouze jedna z nemocí uvedených v kritériu č. 1):

1. Pacient musí mít některou z následujících nemocí:

   • Potvrzená diagnóza chronické idiopatické trombocytopenické purpury (ITP) podle zprávy American Society of Hematology/ICR International o vyšetřování a léčbě primární imunitní trombocytopenie hlášené Neunertem (2011) a Provanem (2009), přičemž pacient musí být refrakterní k OR došlo k relapsu po alespoň jedné předchozí léčbě ITP doporučené směrnicemi ASH/BCSH (kortikosteroidy nebo intravenózní imunoglobulin (IVIg) nebo anti-D). Alternativně musí mít pacient, který z lékařského hlediska není způsobilý pro podávání kortikosteroidů, podstoupit alespoň jednu alternativní léčbu ITP, jak doporučují směrnice. Předchozí terapie pro ITP a data podání musí být zaznamenány na formuláři žádosti.
   • Pacienti s těžkou aplastickou anémií (SAA), kteří nemají přístup ke srovnatelné nebo uspokojivé alternativní léčbě (tj. srovnatelná nebo uspokojivá léčba není dostupná nebo neexistuje).
   • Pacienti s HCV vyžadující léčbu interferonovou terapií, kteří nemají přístup k alternativní léčbě.
2. Pacient musí mít odpovídající zdravotní stav a odpovídající orgánovou funkci (např. funkce ledvin, jater, srdce atd.) podle posouzení ošetřujícího lékaře.
3. Pacientky ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce dva týdny před podáním eltrombopagu, po celou dobu podávání eltrombopagu a 1 měsíc po poslední dávce eltrombopagu.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky programové léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během programu a jeden týden po poslední dávce programové léčby.
5. Pacient je schopen porozumět a dodržovat všechny požadavky a pokyny pro příjem MAP

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Přítomnost středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin, jak je indikováno některým nebo všemi z následujících kritérií:

   • Clearance kreatininu < 45 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
   • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
2. Celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN)
3. Aspartáttransamináza (AST) > 3,0 × ULN
4. Alanin transamináza (ALT) > 3,0 × ULN
5. Pacient s cirhózou jater.
6. Infekce není adekvátně kontrolována vhodnou terapií.
7. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virus hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). HCV-RNA negativní pacienti mohou být zařazeni.
8. Moribundní stav nebo souběžné jaterní, ledvinové, srdeční, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by znemožnilo pacientovi souhlasit, dodržovat postupy studie, tolerovat protokolární terapii nebo pacienty s méně než 3 měsíci délka života.
9. Anamnéza přecitlivělosti na eltrombopag nebo na kteroukoli pomocnou látku eltrombopagu
10. Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou arteriální nebo žilní trombózy (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) A ≥ dva z následujících rizikových faktorů: hormonální substituční léčba, systémová antikoncepce (obsahující estrogen), kouření, diabetes, hypercholesterolemie, léky na hypertenzi, rakovinu, dědičné trombofilní poruchy (např. faktor V Leiden, nedostatek ATIII atd.) nebo jakoukoli jinou rodinnou anamnézu arteriální nebo žilní trombózy.
11. Pacienti se souběžným maligním onemocněním.
12. Pacienti se SLE, syndromem antifosfolipidových protilátek nebo chronickou infekcí hepatitidy B,
13. Jakákoli vážná a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování pokynů pro léčbu.
14. Podávání hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou programové léčby.
15. Anamnéza nedodržování léčebných režimů nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé a/nebo nespolupracující, neochotné nebo neschopné dodržovat pokyny pro léčbu.

16. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (nebo partnerky pacientů mužského pohlaví), pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce při užívání studijní léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta
    • užívání perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
    • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
    • Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. anamnéza vazomotorických příznaků odpovídající věku) nebo podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů předem. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
17. Sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat kondom během pohlavního styku při užívání hodnocené léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské účastníky, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo podávání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce. Kromě toho mužští účastníci nesmějí po výše uvedenou dobu darovat sperma.

Pokud se místní předpisy odchylují od výše uvedených antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění, platí místní předpisy a budou popsány ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby se zajistilo, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.