MAP para proporcionar acceso a Eltrombopag, para el tratamiento de pacientes con trombocitopenia médicamente significativa

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección o asignación de tratamiento. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza. Se debe firmar una alternativa aceptable (p. ej., un formulario de asentimiento o el consentimiento de un padre o tutor) para pacientes legalmente incompetentes (p. ej., niños).

- Además del consentimiento informado, los pacientes elegibles para su inclusión en este Plan de tratamiento no pueden inscribirse en ningún otro ensayo clínico de eltrombopag y deben cumplir con todos los siguientes criterios (solo una de las enfermedades enumeradas en el criterio No 1 es suficiente):

1. El paciente debe tener alguna de las siguientes enfermedades:

   • Un diagnóstico confirmado de púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) crónica según el informe de consenso internacional de la Sociedad Estadounidense de Hematología/ICR sobre la investigación y el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria primaria informado por Neunert (2011) y Provan (2009), y el paciente debe ser refractario a O ha recaído después de al menos un tratamiento previo para la PTI recomendado por las guías ASH/BCSH (corticosteroides o inmunoglobulina intravenosa (IVIg) o anti-D). Alternativamente, un paciente que no es médicamente elegible para recibir corticosteroides debe haber tenido al menos un tratamiento alternativo para la PTI según lo recomendado por las pautas. Las terapias previas para la PTI y las fechas de administración deben registrarse en el formulario de solicitud.
   • Pacientes con anemia aplásica severa (SAA) que no tienen acceso a un tratamiento alternativo comparable o satisfactorio (es decir, el tratamiento comparable o satisfactorio no está disponible o no existe).
   • Pacientes con VHC que requieren tratamiento con una terapia basada en interferón y que no tienen acceso a tratamientos alternativos.
2. El paciente debe tener una condición médica adecuada y una función orgánica adecuada (p. función renal, hepática, cardiaca, etc.), valorada por el médico tratante.
3. Los pacientes en edad fértil deben estar practicando un método anticonceptivo aceptable desde dos semanas antes de la administración de eltrombopag, durante la administración de eltrombopag y 1 mes después de la última dosis de eltrombopag.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del programa y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, durante el programa y durante una semana después de la última dosis del tratamiento del programa.
5. El paciente es capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos e instrucciones para recibir MAP

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Presencia de deterioro de la función renal de moderado a grave según lo indicado por cualquiera o todos los siguientes criterios:

   • Aclaramiento de creatinina < 45 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault
   • Creatinina sérica > 1,5 mg/dL
2. Bilirrubina total > 1,5 × límite superior normal (LSN)
3. Aspartato transaminasa (AST) > 3,0 × LSN
4. Alanina transaminasa (ALT) > 3,0 × LSN
5. Paciente con cirrosis hepática.
6. Infección no controlada adecuadamente con la terapia adecuada.
7. Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Se permite la inscripción de pacientes con ARN negativo para el VHC.
8. Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impediría la capacidad del paciente para dar su consentimiento, cumplir con los procedimientos del estudio, tolerar la terapia del protocolo o pacientes con menos de 3 meses de esperanza de vida.
9. Antecedentes de hipersensibilidad a eltrombopag o a cualquiera de los excipientes de eltrombopag
10. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o venosa (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar), Y ≥ dos de los siguientes factores de riesgo: terapia de reemplazo hormonal, anticoncepción sistémica (que contiene estrógeno), tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, medicamentos para la hipertensión, cáncer, trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., Factor V Leiden, deficiencia de ATIII, etc.) o cualquier otro antecedente familiar de trombosis arterial o venosa.
11. Pacientes con enfermedad maligna concurrente.
12. Pacientes con LES, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos o infección crónica por hepatitis B,
13. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de las pautas de tratamiento.
14. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del programa.
15. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables y/o no cooperadores, que no quieren o no pueden cumplir con las pautas de tratamiento.

16. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (o parejas femeninas de pacientes masculinos) a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para pacientes mujeres en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese paciente
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
    • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
    • Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. antecedentes apropiados para la edad de síntomas vasomotores) o se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas con al menos seis semanas de anticipación. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
17. Los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de suspender el tratamiento del estudio. Se requiere un condón para todos los participantes masculinos sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar que su pareja reciba el tratamiento del estudio a través del líquido seminal. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante el período de tiempo especificado anteriormente.

Si las reglamentaciones locales se desvían de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente para evitar el embarazo, se aplican las reglamentaciones locales y se describirán en el formulario de consentimiento informado (ICF).

El investigador no puede aplicar exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.