MAP til at give adgang til Eltrombopag til behandling af patienter med medicinsk signifikant trombocytopeni

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

- Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer eller behandlingsopgaver. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne. Et acceptabelt alternativ (f.eks. en samtykkeerklæring eller samtykke fra en forælder eller værge) bør underskrives for juridisk inkompetente patienter (f.eks. børn).

- Ud over informeret samtykke må patienter, der er berettiget til optagelse i denne behandlingsplan, ikke tilmeldes andre kliniske forsøg med eltrombopag og skal opfylde alle følgende kriterier (kun én af sygdommene anført under kriterium nr. 1 er nok):

1. Patienten skal have en af ​​følgende sygdomme:

   • En bekræftet diagnose af kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) ifølge American Society of Haematology/ICR International konsensusrapport om undersøgelse og behandling af primær immun trombocytopeni rapporteret af Neunert (2011) og Provan (2009), og patienten skal være refraktær til OR har fået tilbagefald efter mindst én tidligere ITP-behandling anbefalet af ASH/BCSH-retningslinjerne (kortikosteroider eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) eller anti-D). Alternativt skal en patient, der medicinsk ikke er berettiget til at modtage kortikosteroider, have haft mindst én alternativ ITP-behandling som anbefalet af retningslinjerne. Tidligere behandlinger for ITP og administrationsdatoer skal noteres på ansøgningsskemaet.
   • Patienter med svær aplastisk anæmi (SAA), som ikke har adgang til en sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling (dvs. sammenlignelig eller tilfredsstillende behandling er ikke tilgængelig eller eksisterer ikke).
   • HCV-patienter, der har behov for behandling med en interferonbaseret terapi, og som ikke har adgang til alternative behandlinger.
2. Patienten skal have tilstrækkelig medicinsk tilstand og tilstrækkelig organfunktion (f. nyre-, lever-, hjertefunktion osv.), vurderet af den behandlende læge.
3. Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en acceptabel præventionsmetode fra to uger før administration af eltrombopag, under hele administrationen af ​​eltrombopag og 1 måned efter den sidste dosis eltrombopag.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter den første dosis af programbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention under programmet og i en uge efter den sidste dosis af programbehandlingen.
5. Patienten er i stand til at forstå og overholde alle krav og instruktioner for at modtage MAP

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse af moderat til svær nedsat nyrefunktion som angivet af et eller flere af følgende kriterier:

   • Kreatininclearance < 45 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel
   • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
2. Total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
3. Aspartattransaminase (AST) > 3,0 × ULN
4. Alanintransaminase (ALT) > 3,0 × ULN
5. Patient med levercirrhose.
6. Infektion ikke tilstrækkeligt kontrolleret med passende terapi.
7. Patienter, som er positive med human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg). HCV-RNA-negative patienter får lov til at blive indskrevet.
8. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at give samtykke, være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurer, tolerere protokolbehandling eller patienter med mindre end 3 måneders behandling. Forventede levealder.
9. Anamnese med overfølsomhed over for eltrombopag eller over for et eller flere af hjælpestofferne i eltrombopag
10. Patienter med tidligere arteriel eller venøs trombose (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) OG ≥ to af følgende risikofaktorer: hormonbehandling, systemisk prævention (indeholdende østrogen), rygning, diabetes, hyperkolesterolæmi, medicin mod hypertension, cancer, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, ATIII-mangel osv.) eller enhver anden familiehistorie med arteriel eller venøs trombose.
11. Patienter med samtidig malign sygdom.
12. Patienter med SLE, antiphospholipid antistof syndrom eller kronisk hepatitis B infektion,
13. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre patientens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af behandlingsretningslinjerne.
14. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af programbehandlingen.
15. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, der anses for potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige, uvillige eller ude af stand til at overholde behandlingsretningslinjerne.

16. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, (eller kvindelige partnere til mandlige patienter), medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 3 måneder efter ophør med medicinering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige patienter i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for denne patient
    • Brug af orale (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention..
    • I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.
    • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger i forvejen. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
17. Seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesbehandling og i 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling. Et kondom er påkrævet for alle seksuelt aktive mandlige deltagere for at forhindre dem i at blive far til et barn OG for at forhindre levering af undersøgelsesbehandling via sædvæske til deres partner. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd i det ovenfor angivne tidsrum.

Hvis lokale regler afviger fra ovenstående præventionsmetoder for at forhindre graviditet, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i formularen med informeret samtykke (ICF).

Ingen yderligere undtagelser kan anvendes af investigator for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede patienter.