MAP per fornire l'accesso a Eltrombopag, per il trattamento di pazienti con trombocitopenia clinicamente significativa

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening o assegnazione del trattamento. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente. Un'alternativa accettabile (ad esempio, un modulo di assenso o il consenso di un genitore o tutore) dovrebbe essere firmata per i pazienti legalmente incompetenti (ad esempio, i bambini).

- Oltre al consenso informato, i pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento non possono essere arruolati in nessun altro studio clinico con eltrombopag e devono soddisfare tutti i seguenti criteri (solo una delle malattie elencate nel criterio n. 1 è sufficiente):

1. Il paziente deve avere una delle seguenti malattie:

   • Una diagnosi confermata di porpora trombocitopenica idiopatica cronica (ITP) secondo il rapporto di consenso dell'American Society of Haematology/ICR International sull'indagine e la gestione della trombocitopenia immunitaria primaria riportata da Neunert (2011) e Provan (2009), e il paziente deve essere refrattario a OR ha avuto una recidiva dopo almeno un precedente trattamento ITP raccomandato dalle linee guida ASH/BCSH (corticosteroidi o immunoglobulina endovenosa (IVIg) o anti-D). In alternativa, un paziente che dal punto di vista medico non è idoneo a ricevere corticosteroidi deve aver avuto almeno un trattamento ITP alternativo come raccomandato dalle linee guida. Le precedenti terapie per ITP e le date di somministrazione devono essere registrate sul modulo di domanda.
   • Pazienti con anemia aplastica grave (SAA) che non hanno accesso a un trattamento alternativo comparabile o soddisfacente (ovvero, un trattamento comparabile o soddisfacente non è disponibile o non esiste).
   • Pazienti con HCV che richiedono un trattamento con una terapia a base di interferone e che non hanno accesso a trattamenti alternativi.
2. Il paziente deve avere condizioni mediche adeguate e un'adeguata funzionalità degli organi (ad es. funzionalità renale, epatica, cardiaca, ecc.), valutata dal medico curante.
3. I pazienti in età fertile devono applicare un metodo contraccettivo accettabile da due settimane prima della somministrazione di eltrombopag, durante la somministrazione di eltrombopag e 1 mese dopo l'ultima dose di eltrombopag.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento del programma e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, durante il programma e per una settimana dopo l'ultima dose del trattamento del programma.
5. Il paziente è in grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti e le istruzioni per ricevere MAP

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Presenza di funzionalità renale compromessa da moderata a grave come indicato da uno o tutti i seguenti criteri:

   • Clearance della creatinina < 45 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
   • Creatinina sierica > 1,5 mg/dL
2. Bilirubina totale > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
3. Aspartato transaminasi (AST) > 3,0 × ULN
4. Alanina transaminasi (ALT) > 3,0 × ULN
5. Paziente con cirrosi epatica.
6. Infezione non adeguatamente controllata con una terapia appropriata.
7. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti HCV-RNA negativi possono essere arruolati.
8. Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del paziente di acconsentire, essere conforme alle procedure dello studio, tollerare la terapia del protocollo o pazienti con meno di 3 mesi di aspettativa di vita.
9. Storia di ipersensibilità a eltrombopag o ad uno qualsiasi degli eccipienti di eltrombopag
10. Pazienti con precedenti di trombosi arteriosa o venosa (ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) E ≥ due dei seguenti fattori di rischio: terapia ormonale sostitutiva, contraccezione sistemica (contenente estrogeni), fumo, diabete, ipercolesterolemia, farmaci per l'ipertensione, cancro, disturbi trombofilici ereditari (ad es. Fattore V di Leiden, deficit di ATIII, ecc.) o qualsiasi altra storia familiare di trombosi arteriosa o venosa.
11. Pazienti con malattia maligna concomitante.
12. Pazienti con LES, sindrome da anticorpi antifosfolipidi o infezione cronica da epatite B,
13. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle linee guida terapeutiche.
14. Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del programma di trattamento.
15. Storia di non conformità con regimi medici o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi, non disposti o incapaci di conformarsi alle linee guida terapeutiche.

16. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (o partner di sesso femminile di pazienti maschi) a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'assunzione del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Metodi altamente efficaci di metodi contraccettivi includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio, anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica..
    • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
    • Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. anamnesi di sintomi vasomotori adeguata all'età) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
17. I maschi sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. È richiesto un preservativo per tutti i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite liquido seminale al loro partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per il periodo di tempo sopra specificato.

Se le normative locali si discostano dai metodi contraccettivi sopra elencati per prevenire la gravidanza, si applicano le normative locali e saranno descritte nel modulo di consenso informato (ICF).

Nessuna esclusione aggiuntiva può essere applicata dallo sperimentatore, al fine di garantire che la popolazione dello studio sia rappresentativa di tutti i pazienti idonei.