MAP om toegang te bieden tot Eltrombopag, voor de behandeling van patiënten met medisch significante trombocytopenie

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningsprocedures of behandelingsopdrachten. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon. Een acceptabel alternatief (bijv. een instemmingsformulier of toestemming van een ouder of voogd) moet worden ondertekend voor wilsonbekwame patiënten (bijv. kinderen).

- Naast geïnformeerde toestemming mogen patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan niet worden opgenomen in enige andere klinische studie met eltrombopag en moeten ze voldoen aan alle volgende criteria (slechts één van de ziekten vermeld onder criterium nr. 1 is voldoende):

1. De patiënt moet een van de volgende ziekten hebben:

   • Een bevestigde diagnose van chronische idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) volgens het consensusrapport van de American Society of Hematology/ICR International over het onderzoek en de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie, gerapporteerd door Neunert (2011) en Provan (2009), en de patiënt moet refractair zijn naar OK is teruggevallen na ten minste één eerdere ITP-behandeling aanbevolen door de ASH/BCSH-richtlijnen (corticosteroïden of intraveneus immunoglobuline (IVIg) of anti-D). Als alternatief moet een patiënt die om medische redenen niet in aanmerking komt voor corticosteroïden, ten minste één alternatieve ITP-behandeling hebben gehad, zoals aanbevolen door de richtlijnen. Eerdere therapieën voor ITP en toedieningsdata moeten op het aanvraagformulier worden vermeld.
   • Patiënten met ernstige aplastische anemie (SAA) die geen toegang hebben tot een vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandeling (d.w.z. een vergelijkbare of bevredigende behandeling is niet beschikbaar of bestaat niet).
   • HCV-patiënten die een behandeling met een op interferon gebaseerde therapie nodig hebben en die geen toegang hebben tot alternatieve behandelingen.
2. De patiënt moet een adequate medische conditie hebben en een adequate orgaanfunctie hebben (bijv. nier-, lever-, hartfunctie, enz.), zoals beoordeeld door de behandelend arts.
3. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen vanaf twee weken vóór de toediening van eltrombopag, tijdens de toediening van eltrombopag en 1 maand na de laatste dosis eltrombopag.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na de eerste dosis van de programmabehandeling en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens het programma en gedurende één week na de laatste dosis van de programmabehandeling.
5. De patiënt kan alle vereisten en instructies voor het ontvangen van MAP begrijpen en naleven

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Aanwezigheid van een matige tot ernstige nierfunctiestoornis zoals blijkt uit een of meer van de volgende criteria:

   • Creatinineklaring < 45 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
   • Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
2. Totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
3. Aspartaattransaminase (AST) > 3,0 × ULN
4. Alaninetransaminase (ALAT) > 3,0 × ULN
5. Patiënt met levercirrose.
6. Infectie niet voldoende onder controle met geschikte therapie.
7. Patiënten die humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief zijn. HCV-RNA-negatieve patiënten mogen worden ingeschreven.
8. Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte van een zodanige ernst dat het de mogelijkheid van de patiënt om toestemming te geven, het voldoen aan de onderzoeksprocedures, het tolereren van protocoltherapie of patiënten met minder dan 3 maanden levensverwachting.
9. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor eltrombopag of voor één van de hulpstoffen in eltrombopag
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, TIA, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie), EN ≥ twee van de volgende risicofactoren: hormonale substitutietherapie, systemische anticonceptie (oestrogeen bevattend), roken, diabetes, hypercholesterolemie, medicatie tegen hypertensie, kanker, erfelijke trombofiele aandoeningen (bijv. factor V Leiden, ATIII-deficiëntie, enz.), of enige andere familiegeschiedenis van arteriële of veneuze trombose.
11. Patiënten met gelijktijdige kwaadaardige ziekte.
12. Patiënten met SLE, antifosfolipide-antilichaamsyndroom of chronische hepatitis B-infectie,
13. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de behandelingsrichtlijnen zou kunnen verstoren.
14. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de programmabehandeling.
15. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of patiënten die worden beschouwd als potentieel onbetrouwbaar en/of niet meewerkend, niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de behandelingsrichtlijnen.

16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (of vrouwelijke partners van mannelijke patiënten), tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen met de medicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner voor die patiënt zijn
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
    • In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.
    • Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. voor de leeftijd geschikte voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken van tevoren hebben ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
17. Seksueel actieve mannen moeten bereid zijn een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen van de studiebehandeling. Een condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke deelnemers om te voorkomen dat ze een kind verwekken EN om te voorkomen dat studiebehandeling via zaadvloeistof aan hun partner wordt toegediend. Bovendien mogen mannelijke deelnemers gedurende de hierboven vermelde periode geen sperma doneren.

Als lokale regelgeving afwijkt van de hierboven genoemde anticonceptiemethodes om zwangerschap te voorkomen, is lokale regelgeving van toepassing en wordt dit beschreven in het toestemmingsformulier (ICF).

De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingen toepassen om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende patiënten.