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Étude du CB307 chez des patients atteints de tumeurs positives au PSMA avancées et/ou métastatiques. (POTENTIA)

16 novembre 2023 mis à jour par: Crescendo Biologics Ltd.

Un essai ouvert de phase 1, d'escalade de dose et d'expansion pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de CB307, un activateur trispécifique des lymphocytes T Humabody®, chez des patients atteints de tumeurs solides PSMA+ avancées et/ou métastatiques

FIH, Phase 1, étude multicentrique ouverte de CB307, un activateur trispécifique des lymphocytes T Humabody®, chez des patients atteints de tumeurs solides PSMA+ avancées et/ou métastatiques pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité afin de déterminer la MTD et la RP2D.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

FIH, étude de phase 1, ouverte, multicentrique et non randomisée sur CB307, un activateur trispécifique des lymphocytes T Humabody®, chez des patients atteints de tumeurs solides PSMA+ avancées et/ou métastatiques. L'étude consistera en une phase d'escalade de dose (Partie 1) et une phase d'expansion de cohorte (Partie 2) qui comprendra 2 bras. Environ 70 patients participeront au total. Les patients recevront CB307 IV, jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude. L'escalade de dose peut être adaptée par le SRC en fonction de l'expérience clinique et de l'examen de l'innocuité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

70

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clinic De Barcelona
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Recrutement
        • hospital de la Sanat Creu i Sant Pau
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Castellano
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Recrutement
        • Clínica Universidad de Navarra
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ignacio Melero
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Irene Moreno
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • HU Fundacion Jimenez Diaz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernard Doger de Speville Uribe
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • NEXT Oncology Hospital Quironsalud Madrid
        • Contact:
      • Murcia, Espagne, 30120
      • Sevilla, Espagne, 41013
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clínica Universidad de Navarra
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ignacio Melero
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, P.O. Box 30 001
        • Recrutement
        • University Medical Center Groningen,
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elisabeth De Vries
      • Rotterdam, Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1066 CX
        • Recrutement
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • Retiré
        • VUMC Research B.V
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Recrutement
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Anuradha Jayaram
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
    • Surrey
      • London, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Johann de Bono
  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-5311
        • Recrutement
        • University of Washington
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre le consentement éclairé écrit
  2. Âgé d'au moins 18 ans
  3. Non conforme à la norme de diligence
  4. ECOG PS <=2
  5. A documenté un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques PSMA +
  6. A une maladie radiologiquement mesurable selon RECIST v1.1 ou un PSA sérique élevé pour les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec seulement des métastases osseuses
  7. Fonction organique adéquate
  8. Phase d'expansion de la cohorte - Patients du groupe Partie 2B uniquement : A des mutations connues d'intérêt pour le sponsor

Critère d'exclusion:

  1. Sujets atteints de maladie auto-immune ou immunosuppresseurs réguliers
  2. A arrêté les anticorps anti-CTLA 4, anti-PD1 ou anti-PD-L1 en raison d'une toxicité intolérable
  3. A des métastases cérébrales, y compris des métastases leptoméningées ou une tumeur cérébrale primaire
  4. Présente ou a des antécédents de maladie du SNC
  5. A une infection active connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose multicentrique en ouvert suivie d'un élargissement de cohorte : partie 2A
Les patients recevront du CB307 IV perfusé tous les 7 jours. La durée du cycle de traitement est de 21 jours. Une fois la phase d'escalade de dose (partie 1) terminée, la phase d'expansion de la cohorte (partie 2) commencera. Le bras de la partie 2A recrutera des patients atteints de tumeurs solides PSMA+. Le traitement se poursuivra jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité intolérable, retrait du consentement ou arrêt de l'étude. La durée estimée de l'étude est de 20 mois.
Médicament: CB307
Humabody® tri-spécifique ciblant CD137, l'antigène membranaire spécifique de la prostate et l'albumine sérique humaine
Expérimental: Augmentation de la dose multicentrique en ouvert suivie d'une extension de la cohorte combinée : partie 2B
Les patients recevront CB307 IV perfusé tous les 7 jours en association avec KEYTRUDA® (pembrolizumab) IV perfusé tous les 21 jours . La durée du cycle de traitement est de 21 jours. Une fois la phase d'escalade de dose (partie 1) terminée, la phase d'expansion de la cohorte (partie 2) commencera. Le groupe Partie 2B recrutera des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique PSMA+ résistant à la castration. Le traitement se poursuivra jusqu'à perte du bénéfice clinique, toxicité intolérable, retrait du consentement ou arrêt de l'étude. La durée estimée de l'étude est de 20 mois.
Médicament: CB307
Humabody® tri-spécifique ciblant CD137, l'antigène membranaire spécifique de la prostate et l'albumine sérique humaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: La nature et la fréquence de tout DLT au cours de la période de surveillance DLT évaluée sur la base de NCI CTCAE v5.0. jusqu'à 20 mois de durée.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude CB307 et de déterminer la DMT (dose maximale tolérée)
La nature et la fréquence de tout DLT au cours de la période de surveillance DLT évaluée sur la base de NCI CTCAE v5.0. jusqu'à 20 mois de durée.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement avec CB307 en association avec le pembrolizumab, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: La nature et la fréquence de tout DLT au cours de la période de suivi DLT pour les participants sous traitement combiné, évaluées sur la base du NCI CTCAE v5.0. jusqu'à 20 mois de durée.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude CB307 en association avec le pembrolizumab afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du schéma thérapeutique combiné.
La nature et la fréquence de tout DLT au cours de la période de suivi DLT pour les participants sous traitement combiné, évaluées sur la base du NCI CTCAE v5.0. jusqu'à 20 mois de durée.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité clinique mesurée en survie sans progression selon RECIST v.1.1 ou PCWG3
Délai: Survie sans progression selon RECIST v1.1 ou PCWG3 jusqu'à 20 mois ; et changement par rapport à la ligne de base des anticorps anti-médicament (CB307) (ADA jusqu'à 20 mois
Pour mesurer à quel point le traitement réussit à produire l'effet désiré.
Survie sans progression selon RECIST v1.1 ou PCWG3 jusqu'à 20 mois ; et changement par rapport à la ligne de base des anticorps anti-médicament (CB307) (ADA jusqu'à 20 mois
Pour mesurer comment le corps traite le CB307 dans le corps au fil du temps
Délai: Paramètres PK du CB307 : données recueillies au point 0 dans le temps à chaque période de dosage jusqu'à une durée de 20 mois.
Pour évaluer les niveaux pharmacocinétiques minimum avant l'administration de CB307
Paramètres PK du CB307 : données recueillies au point 0 dans le temps à chaque période de dosage jusqu'à une durée de 20 mois.
Pharmacocinétique du CB307 T1/2
Délai: Données collectées jusqu'à 20 mois de durée.
Évaluer la pharmacocinétique T1/2 après la 3e dose par voie intraveineuse pour plusieurs niveaux de dose de CB307
Données collectées jusqu'à 20 mois de durée.
Pharmacocinétique du CB307 Tmax
Délai: Données collectées jusqu'à 20 mois de durée.
Évaluer le Tmax pharmacocinétique après la 3e dose par voie intraveineuse pour plusieurs niveaux de dose de CB307
Données collectées jusqu'à 20 mois de durée.
Pour mesurer la réponse immunitaire tumorale
Délai: Réponse tumorale selon RECIST ver 1.1 jusqu'à 20 mois
Déterminer le potentiel de CB307 à produire une réponse immunitaire et évaluer la relation avec d'autres mesures de résultats
Réponse tumorale selon RECIST ver 1.1 jusqu'à 20 mois
Relation entre CB307 et la réponse antitumorale
Délai: Réponse PSA définie comme une diminution > 50 % du PSA jusqu'à 20 mois
Évaluer la dose préliminaire de CB307 en relation avec l'activité des changements dans la tumeur
Réponse PSA définie comme une diminution > 50 % du PSA jusqu'à 20 mois
Évaluer l'efficacité clinique et la durée de la réponse par la survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: survie sans progression radiographique jusqu'à 20 mois ;
Pour mesurer à quel point le traitement réussit à produire l'effet désiré.
survie sans progression radiographique jusqu'à 20 mois ;
Pour évaluer la réponse anti-tumorale selon RECIST v.1.1 ou PCWG3
Délai: réponse anti-tumorale selon RECIST v1.1 ou PCWG3 jusqu'à 20 mois de durée ;
Pour mesurer à quel point le traitement réussit à produire l'effet désiré.
réponse anti-tumorale selon RECIST v1.1 ou PCWG3 jusqu'à 20 mois de durée ;

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Crescendo Biologics Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: K Hashimoto, Crescendo Biologics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

25 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2021

Première publication (Réel)

9 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

17 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBT307-1
  • 2019-004584-46 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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