Données multicouches pour améliorer le diagnostic, prédire la résistance au traitement et suggérer des thérapies ciblées dans HGSOC (DECIDER)
Intégration de plusieurs niveaux de données pour améliorer le diagnostic, prédire la réponse au traitement et suggérer des cibles pour surmonter la résistance au traitement dans le cancer séreux de l'ovaire de haut grade
La résistance à la chimiothérapie est le plus grand contributeur à la mortalité dans les cancers avancés et de graves défis subsistent pour trouver des modalités de traitement efficaces pour les patients cancéreux atteints d'une maladie métastasée et en rechute. Le cancer séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC) est généralement diagnostiqué à un stade où la maladie est déjà largement propagée à l'abdomen et le traitement standard actuel consiste en une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie à base de platine-taxane et d'un traitement d'entretien. Alors que 90% des patients HGSOC ne présentent aucun signe cliniquement détectable de cancer après la chirurgie et la chimiothérapie, seuls 43% des patients sont en vie cinq ans après le diagnostic en raison d'un cancer chimiorésistant.
Cet essai observationnel prospectif se concentre sur la révélation des principaux mécanismes à l'origine de la chimiorésistance chez les patients HGSOG et élabore des schémas thérapeutiques personnalisés pour les patients HGSOC résistants à la chimiothérapie. Les chercheurs recrutent des patients HGSOC à un stade avancé nouvellement diagnostiqués qui sont ensuite suivis de manière approfondie pendant leur traitement contre le cancer. L'échantillonnage longitudinal comprend des lames d'histologie colorées H&E numérisées principalement collectées lors de diagnostics de routine, des échantillons frais de tumeurs et d'ascites pour le séquençage/protéomique de nouvelle génération (WGS, ARN-seq, ADN-méthylation, ChIP-seq, cytométrie de masse, etc.) et ex vivo expériences, échantillons de plasma pour analyses d'ADN tumoral circulant (ctDNA). Une large gamme de paramètres cliniques tels que des paramètres de laboratoire et radiologiques (par exemple, FDG PET/CT), des traitements anticancéreux donnés et leurs résultats sont collectés.
L'objectif général est d'établir une approche d'oncologie de précision cliniquement utile basée sur des données à plusieurs niveaux collectées dans un contexte longitudinal, et de traduire les découvertes les plus puissantes et validées en utilisation clinique. Le projet DECIDER produira des outils de diagnostic alimentés par l'IA, des plates-formes logicielles de pointe pour la prise de décision clinique, de nouvelles méthodes d'analyse et d'intégration de données et des approches de dépistage de médicaments ex vivo à haut débit.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs spécifiques incluent :
- Développer des outils et des méthodes pour des approches de médecine personnalisée auprès des patients atteints de cancer.
- Développer un logiciel de visualisation et d'interprétation open source qui facilite la prise de décision clinique via l'intégration de données et l'interprétation de données multiniveaux provenant de patients atteints de cancer.
- Identifiez rapidement les patients HGSOC susceptibles de mal répondre aux thérapies actuelles en combinant des informations sur des échantillons d'histopathologie numérisés, des données génomiques et cliniques avec des méthodes d'IA.
- Déployez des options de traitement de médecine personnalisée validées à l'aide de mesures longitudinales et de cultures ex vivo de patients atteints de cancer en soins cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johanna Hynninen
- Numéro de téléphone: +358 50 5383554
- E-mail: johanna.hynninen@utu.fi
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sampsa Hautaniemi
- Numéro de téléphone: +358503364765
- E-mail: sampsa.hautaniemi@helsinki.fi
Lieux d'étude
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Turku, Finlande, 20520
- Recrutement
- Turku University Hospital
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Contact:
- Johanna Hynninen
- Numéro de téléphone: 0505383554
- E-mail: johanna.hynninen@utu.fi
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Contact:
- Johanna Hynninen, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic de cancer de l'ovaire suspecté traités à l'hôpital universitaire de Turku
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans, trop mauvais état pour un traitement actif (chirurgie, chimiothérapie)
- La TEP/TDM au FDG n'est pas réalisée chez les patients atteints de diabète sucré et d'un mauvais équilibre glycémique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients HGSOC traités par chimiothérapie néoadjuvante (NACT)
Laparoscopie diagnostique suivie de 3 à 4 cycles de NACT platine-taxane et d'une chirurgie de réduction d'intervalle (IDS). La réponse au traitement est surveillée par TEP/CT au FDG. L'IDS est suivi d'un traitement adjuvant standard (ESGO/ESMO + directives locales). Les lames numériques H&E et WGS, RNAseq sont obtenues à partir d'interventions chirurgicales effectuées, y compris des opérations de rechute/des drainages d'ascite. Les patients sont suivis avec un échantillonnage longitudinal d'ADNc. |
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Autre: Patients HGSOC traités par chirurgie de réduction primaire (PDS)
Le PDS est suivi d'un traitement adjuvant standard (ESGO/ESMO + directives locales).
Lames H&E numériques et WGS, RNAseq obtenu à partir du PDS et éventuelles opérations de rechute/drainages d'ascite lorsqu'ils sont effectués.
Les patients sont suivis avec un échantillonnage longitudinal d'ADNc.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Traduction clinique réussie
Délai: 5 années
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L'ampleur d'une traduction clinique réussie est mesurée par le nombre de fois que la médecine personnalisée dérivée du projet a eu un impact sur les soins aux patients par l'application de biomarqueurs et de thérapies nouveaux et existants.
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5 années
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Prédiction réussie des résultats des patients avec des méthodes d'IA
Délai: 5 années
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Proportion de patients dont l'issue de la maladie (PFS, OS) est prédite correctement avec des images histopathologiques numériques, des données génomiques et des valeurs de laboratoire de routine
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation réussie d'altérations génétiques potentiellement médicamenteuses
Délai: 5 années
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Nombre d'altérations génétiques potentiellement médicamenteuses trouvées et validées avec des méthodes in vitro
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5 années
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Prédiction réussie des caractéristiques génomiques à partir de l'histologie tumorale
Délai: 5 années
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Nombre de caractéristiques génomiques qui peuvent être reconnues avec succès à partir de l'histologie tumorale
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5 années
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Prédiction de la réponse au traitement primaire à partir de l'histologie tumorale à l'aide d'images de diapositives entières colorées H&E et de méthodes basées sur l'IA
Délai: 5 années
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Nombre de patients dont le résultat (résultat du traitement principal, SSP) est prédit correctement
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5 années
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Mise en place d'une version mise à jour du Chemoresponse score (CRS) pour mesurer l'effet histologique dans le tissu tumoral après chimiothérapie
Délai: 5 années
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La puissance prédictive du CRS mis à jour lors de la chirurgie d'intervalle est comparée au CRS traditionnel
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sampsa Hautaniemi, DTech, Prof, University of Helsinki
- Chercheur principal: Johanna Hynninen, MD, PhD, Turku University Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TO7/003/21
- 965193 (Autre subvention/numéro de financement: EU HORIZON 2020)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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