Dati multistrato per migliorare la diagnosi, prevedere la resistenza alla terapia e suggerire terapie mirate nell'HGSOC (DECIDER)
Integrazione di più livelli di dati per migliorare la diagnosi, prevedere la risposta al trattamento e suggerire obiettivi per superare la resistenza alla terapia nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado
La resistenza alla chemioterapia è il maggior contributore alla mortalità nei tumori avanzati e permangono gravi sfide nella ricerca di modalità di trattamento efficaci per i pazienti oncologici con malattia metastatica e recidivante. Il carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSOC) viene tipicamente diagnosticato in una fase in cui la malattia è già ampiamente diffusa all'addome e l'attuale trattamento standard consiste in un intervento chirurgico seguito da chemioterapia a base di platino-taxano e terapia di mantenimento. Mentre il 90% dei pazienti con HGSOC non mostra segni clinicamente rilevabili di cancro dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia, solo il 43% dei pazienti è vivo cinque anni dopo la diagnosi a causa del cancro chemioresistente.
Questo studio prospettico osservazionale si concentra sulla rivelazione dei principali meccanismi che causano la chemioresistenza nei pazienti con HGSOG e ricava regimi di trattamento personalizzati per i pazienti con HGSOC resistenti alla chemioterapia. Gli investigatori reclutano pazienti con HGSOC in stadio avanzato di nuova diagnosi che vengono poi seguiti a fondo durante il trattamento del cancro. Il campionamento longitudinale include vetrini istologici colorati con H&E digitalizzati raccolti principalmente durante la diagnostica di routine, campioni di tumori e ascite freschi per sequenziamento/proteomica di nuova generazione (WGS, RNA-seq, metilazione del DNA, ChIP-seq, citometria di massa, ecc.) ed ex vivo esperimenti, campioni di plasma per analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA). Viene raccolta un'ampia gamma di parametri clinici come parametri di laboratorio e radiologici (ad es. FDG PET/TC), dati i trattamenti contro il cancro e i loro risultati.
L'obiettivo generale è stabilire un approccio oncologico di precisione clinicamente utile basato su dati multilivello raccolti in un contesto longitudinale e tradurre le scoperte più potenti e convalidate in uso clinico. Il progetto DECIDER produrrà strumenti diagnostici basati sull'intelligenza artificiale, piattaforme software all'avanguardia per il processo decisionale clinico, nuovi metodi di analisi e integrazione dei dati e approcci di screening dei farmaci ex vivo ad alto rendimento.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi specifici includono:
- Sviluppare strumenti e metodi per approcci di medicina personalizzata ai malati di cancro.
- Sviluppa un software di visualizzazione e interpretazione open source che faciliti il processo decisionale clinico tramite l'integrazione dei dati e l'interpretazione di dati multilivello da pazienti oncologici.
- Identifica rapidamente i pazienti con HGSOC che potrebbero rispondere in modo inadeguato alle attuali terapie combinando informazioni su campioni istopatologici digitalizzati, dati genomici e clinici con metodi di intelligenza artificiale.
- Distribuisci opzioni terapeutiche personalizzate convalidate utilizzando misurazioni longitudinali e colture ex vivo di pazienti oncologici in cura clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Johanna Hynninen
- Numero di telefono: +358 50 5383554
- Email: johanna.hynninen@utu.fi
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sampsa Hautaniemi
- Numero di telefono: +358503364765
- Email: sampsa.hautaniemi@helsinki.fi
Luoghi di studio
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Turku, Finlandia, 20520
- Reclutamento
- Turku University Hospital
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Contatto:
- Johanna Hynninen
- Numero di telefono: 0505383554
- Email: johanna.hynninen@utu.fi
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Contatto:
- Johanna Hynninen, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con sospetta diagnosi di cancro alle ovaie trattate presso l'ospedale universitario di Turku
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni, condizioni troppo scarse per un trattamento attivo (chirurgia, chemioterapia)
- La scansione PET/TC FDG non viene eseguita per i pazienti con diabete mellito e scarso equilibrio glicemico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Pazienti HGSOC trattati con chemioterapia neoadiuvante (NACT)
Laparoscopia diagnostica seguita da 3-4 cicli di NACT platino-tassano e intervento chirurgico di debulking a intervalli (IDS). La risposta al trattamento viene monitorata con FDG PET/CT. L'IDS è seguita dalla terapia adiuvante standard (ESGO/ESMO + linee guida locali). I vetrini H&E digitali, WGS e RNAseq sono ottenuti da interventi chirurgici eseguiti, comprese operazioni di recidiva/drenaggi di ascite. I pazienti vengono seguiti con campionamento longitudinale del ctDNA. |
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Altro: Pazienti HGSOC trattati con chirurgia di debulking primaria (PDS)
La PDS è seguita dalla terapia adiuvante standard (ESGO/ESMO + linee guida locali).
Vetrini H&E digitali e WGS, RNAseq ottenuto da PDS ed eventuali operazioni di recidiva/drenaggi di ascite quando eseguiti.
I pazienti vengono seguiti con campionamento longitudinale del ctDNA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Traduzione clinica di successo
Lasso di tempo: 5 anni
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L'entità della traduzione clinica di successo è misurata dal numero di volte in cui la medicina personalizzata derivata dal progetto ha avuto un impatto sulla cura dei pazienti mediante l'applicazione di biomarcatori e terapie nuovi ed esistenti.
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5 anni
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Previsione riuscita dell'esito del paziente con metodi di intelligenza artificiale
Lasso di tempo: 5 anni
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Percentuale di pazienti il cui esito di malattia (PFS, OS) è previsto correttamente con immagini istopatologiche digitali, dati genomici e valori di laboratorio di routine
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Convalida riuscita di alterazioni genetiche potenzialmente drogabili
Lasso di tempo: 5 anni
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Numero di alterazioni genetiche potenzialmente drogabili trovate e validate con metodi in vitro
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5 anni
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Previsione riuscita delle caratteristiche genomiche dall'istologia del tumore
Lasso di tempo: 5 anni
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Numero di caratteristiche genomiche che possono essere riconosciute con successo dall'istologia del tumore
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5 anni
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Previsione della risposta al trattamento primario dall'istologia del tumore utilizzando immagini di diapositive intere colorate con H&E e metodi basati sull'intelligenza artificiale
Lasso di tempo: 5 anni
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Numero di pazienti il cui esito (esito della terapia primaria, PFS) è previsto correttamente
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5 anni
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Istituzione di una versione aggiornata del punteggio Chemoresponse (CRS) per la misurazione dell'effetto istologico nel tessuto tumorale dopo la chemioterapia
Lasso di tempo: 5 anni
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Il potere predittivo del CRS aggiornato durante la chirurgia a intervalli viene confrontato con il CRS tradizionale
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Sampsa Hautaniemi, DTech, Prof, University of Helsinki
- Investigatore principale: Johanna Hynninen, MD, PhD, Turku University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TO7/003/21
- 965193 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: EU HORIZON 2020)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su WGS e sequenziamento dell'RNA
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